Особенности развития детей, зачатых при помощи вспомогательных репродуктивных технологий

В нашей стране экстракорпоральное оплодотворение применяется с 1986 г. По данным РАРЧ, в России в 2011 г. работали более 120 клиник ВРТ, что в 4 раза больше, чем в 2000 г. По числу выполненных циклов ВРТ в 2011 г. Россия занимает третье месте в мире (после Франции и Германии). Соответственно, число детей, зачатых с применением ВРТ, растет в нашей стране быстрыми темпами: если в 2003 г. посредством ВРТ в России родилось 1830 детей (0,12% от всех рожденных), то в 2011 г. после ВРТ появилось на свет 14 533 детей (0,81% от всех рожденных).

С 2006 г. в России процедура экстра­корпорального оплодотворения (ЭКО) включена в перечень высокотехнологичной медицинской помощи, оказываемой в федеральных клиниках и клиниках, подведомственных Российской Академии медицинских наук, а согласно постановлению правительства РФ № 1074 от 22 октября 2012 г. ЭКО включено в Программу государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2013 год и на плановый период 2014—2015 гг. Из этого следует, что ЭКО становится все более доступным для рядовых граждан альтернативным способом зачатия детей.

Публикации, описывающие результаты наблюдения за здоровьем и развитием детей, рожденных после ВРТ, чаще встречаются в зарубежных источниках. С самого начала практического применения этих технологий специалисты выражали озабоченность в связи с возможностью отсроченного влияния альтернативных методов зачатия на развитие детей. Обзор существующих материалов о состоянии здоровья детей, зачатых при помощи ВРТ, обнаруживает неоднозначные результаты.

Состояние детей, зачатых при помощи ВРТ, в связи с условиями перинатального периода

Большинство женщин, прибегнувших к ВРТ, входят в группу высокого риска развития осложненного течения беременности и родов, что неблагоприятно влияет на внутриутробное развитие плода. В качестве факторов риска осложнений здоровья детей, зачатых таким путем, выделяют [Барашнев, 2004]: специфику их внутриутробного развития, несостоятельность репродуктивной сферы женщин, фармакологическое воздействие, несоответствие условий внутриутробного развития плода физиологическим нормам, возрастание количества многоплодных беременностей.

Большинство зарубежных публикаций описывает результаты исследований состояния здоровья детей, рожденных после ВРТ, в связи с условиями перинатального периода развития. Часто предметом исследований выступают такие показатели, влияющие впоследствии на состояние и развитие ребенка, как геста­ционный срок и вес при рождении [Growth and development, 1992; Iatrogenic multiple pregnancy, 1997; Paneth, 1995].

В ряде исследований авторы приходят к выводу об отсутствии отрицательного влияния данных процедур на здоровье детей. Так, в рамках одного из проектов, организованного в Израиле [Growth and development, 1992], был проведен сравнительный анализ показателей при рождении детей, зачатых с помощью ЭКО и спонтанно, и результатов диагностики их развития по Шкале Бэйли. Были обнаружены различия в весе при рождении и гестационном сроке: в группе детей, рожденных после ЭКО, оба этих показателя были ниже, чем в контрольной группе. Диагностика развития ЭКО-детей в возрасте 22 месяцев не выявила отставаний в физическом и умственном развитии по сравнению со сверстниками контрольной группы. Эти выводы частично согласуются с результатами исследования Kelly-Vance и со- авт. [Kelly-Vance, 2004], где также были обнаружены более низкие перинатальные показатели у двоен, зачатых с помощью ВРТ. Здесь также не было выявлено различий в умственном развитии ЭКО-детей в возрасте 2 лет в сравнении с зачатыми спонтанно ровесниками (также по Шкале Бэй­ли), однако показатели физического развития детей, зачатых при помощи ВРТ, оказались ниже, чем в контрольной группе.

В Бельгии сравнительное исследование младенцев, зачатых как при помощи ВРТ, так и спонтанно, также выявило различия в гестационных сроках [Martens, 1999]: при одноплодной беременности после ЭКО сроки гестации были достоверно меньше, чем при одноплодной спонтанной беременности; в случае рождения двоен различия между группами не были выявлены.

Итак, в зарубежных публикациях чаще встречаются выводы об отсутствии отрицательного влияния ВРТ на здоровье детей: несмотря на менее благоприятные перинатальные показатели, у детей, рожденных после ВРТ, в раннем возрасте не обнаружены отклонения в физическом и умственном развитии.

В противоположность этой тенденции, в России чаще приходят к выводам о неблагоприятном влиянии ВРТ на показатели детей в перинатальном и раннем неонатальном периодах. Отмечаются более частые, чем в среднем по популяции, задержка внутриутробного развития, асфиксия при рождении и неврологические проблемы [Бахтиарова, 1993], высокий процент недоношенности, перинатального поражения ЦНС, сниженной адаптации в раннем послеродовом периоде [Кузнецова, 2004], что может служить причиной патологии в будущем.

Известно, что дети с низким весом при рождении чаще попадают в группу риска по развитию, чем дети с нормальной массой тела. Это могут быть как проблемы физического здоровья (неврологические нарушения, проблемы зрения и слуха и пр.), так и трудности обучения [Paneth, 1995]. Следовательно, если дети, зачатые искусственно, имеют более высокую вероятность низкого веса при рождении (и коррелирующей с этим недоношенно­сти), то они, в свою очередь, подвергаются более высокому риску возникновения нарушений развития в будущем.

Состояние детей, зачатых при помощи ВРТ, в случае многоплодной беременности

В связи с существенно более частыми многоплодными беременностями в случае применения новых технологий (многоплодие после ВРТ имеет место в 25— 30%, тогда как при обычном зачатии — около 1,5%) представляет интерес сравнительные исследования показателей на момент рождения и последующего развития двоен в связи со способом их зачатия.

Мы можем встретить зарубежные исследования [Fitzsimmons, 1998; Impact of infertility, 1998; Lower risks of, 1998], в которых не выявлено различий в состоянии детей, рожденных после многоплодной беременности, наступившей как спонтанно, так и в результате применения ВРТ. Напротив, в упомянутом выше исследовании Kelly- Vance и соавт. [Kelly-Vance, 2004] показано, что способ зачатия может оказывать влияние, во- первых, на перинатальные показатели двоен при рождении, во-вторых — на их физическое развитие. Авторы сравнивали 60 пар двоен (зачатых спонтанно и при помощи ВРТ) по их физическим показателям на момент рождения; также ставилась задача выявить наличие отсроченного эффекта применения ВРТ на дальнейшее развитие детей. Полагая, что любой ребенок (вне зависимости от способа зачатия) может попасть в группу риска по развитию из-за сниженных показателей при родах, авторы включили в исследование группу детей, которые прошли через реанимационные мероприятия в отделениях интенсивной терапии новорожденных.

Полученные результаты свидетельствуют, что способ зачатия может оказывать влияние, во-первых, на показатели ребенка при рождении (сроки гестации и веса при рождении у двоен, рожденных после ВРТ, были существенно ниже, чем в контрольной группе), во-вторых — на показатели физического развития детей в двухлетнем возрасте. Значимых различий в умственном развитии у детей обеих групп не было выявлено.

Работа F.L. Gibson и соавт. [The Mother–Child Relationship, 2000] подтверждает высокий риск преждевременных родов в случае многоплодной беременности после ЭКО, когда успешно развиваются два и более подсаженных эмбриона.

В исследовании И. Евсюковой и Н. Маслянюк [Евсюкова, 2005] было установлено, что задержки физического, психомоторного развития и высокая заболеваемость на первом году жизни характерны для детей от многоплодной беременности после ЭКО при условии сочетания ряда неблагоприятных факторов: недоношенности, задержки внутриутробного развития, а также другой перинатальной патологии. Здоровые доношенные дети от много- плодной беременности после ЭКО по физическому, психомоторному развитию, заболеваемости в младенчестве и раннем возрасте не отличаются существенно от детей, родившихся после естественной многоплодной беременности.

Итак, большинство исследователей в России и за рубежом выделяют фактор многоплодия после ЭКО как одну из основных причин возникновения серьезных рисков по здоровью и развитию детей. Соответственно, эти риски могут быть существенно снижены при подсадке одного эмбриона [24 и др.]

Данные о врожденных аномалиях, соматических и неврологических
заболеваниях детей, зачатых с помощью ВРТ

В вопросе о повышенном риске врожденных пороков развития у детей, зачатых с использованием новых технологий, исследования дают неоднозначные результаты. В ряде зарубежных статей мы можем найти сведения о том, что дети, зачатые при помощи ВРТ, имеют более высокий риск врожденных аномалий, чем естественно зачатые дети. Так, в исследовании, проведенном в Австралии [The risk of, 2002], сообщается, что дети после ВРТ подвержены вдвое более высокому риску появления на свет с врожденными аномалиями, чем дети, зачатые естественно; С. Patrat и соавт. [Pregnancies, growth and, 1999] также описывают у этих детей высокий риск врожденных дефектов, чаще затрагивающих центральную нервную систему. Исследование по определению частоты врожденных аномалий у 1139 детей, рожденных после ИКСИ в Швеции [Incidence of congenital, 2000], выявило, что около 8% таких младенцев появились на свет с врожденными аномалиями, что было следствием частого (35%) многоплодия после ИКСИ.

Напротив, в своем исследовании Ю. Барашнев [Барашнев, 2004] показал, что частота пороков у потомства матерей, зачавших с помощью ЭКО, не превышает общепо­пуляционную норму в 3—5%. Однако в неонатальном периоде около 65% детей, родившихся после ЭКО, с первых минут жизни нуждаются в интенсивной терапии и реанимации; перенесенные ими в периоде новорожденности патологические состояния (искусственная вентиляция легких, гипоксия и др.) небезопасны для дальнейшего развития.

Увеличение после ВРТ риска внутриутробных и последующих перинатальных осложнений отмечается и в исследовании [Sutcliffe, 2007]. В частности, у мальчиков могут присутствовать урогенитальные нарушения, даже в случае одноплодной беременности.

Весьма показательны результаты международного исследования физического здоровья пятилетних одиночно рожденных детей, зачатых с использованием ВРТ, из 5 европейских стран [Loft, 2005]. Важной особенностью этого проекта была попытка авторов выяснить, как на здоровье детей может влиять конкретный тип новых репродуктивных технологий: ИКСИ или ЭКО. Выборку составили 540 детей, зачатых при помощи ИКСИ, 437 детей, зачатых с помощью стандартного ЭКО и 538 детей контрольной группы. Медицинское обследование не выявило существенных различий в состоянии здоровья между группами детей после ИКСИ и ЭКО, кроме факта, что мальчики после ИКСИ чаще подвержены болезням мочеполовой системы (что согласуется с результатами упомянутого выше проекта [Sutcliffe, 2007]). Кроме того, у детей и после ИКСИ, и после ЭКО чаще, чем у зачатых спонтанно, в анамнезе присутствуют детские инфекции, хирургические операции, госпитализации, нарушения развития; они чаще нуждаются в медицинском наблюдении.

В связи с отсутствием лонгитюдных исследований рисков неврологических осложнений у детей, родившихся после ЭКО, шведские специалисты Stromberg и соавт. [Neurological sequelae in, 2002] провели ретроспективное изучение неврологического статуса детей, зачатых посредством ЭКО в Швеции в 1982—1995 гг. (было обследовано более 5500 человек — почти все дети, зачатые «альтернативно» в стране в данный период). В результате было получено, что дети после ЭКО (как одиночно рожденные, так и после многоплодных беременностей) по сравнению с контрольной группой чаще нуждаются в абилитационных мероприятиях, существенно чаще попадают в группу риска по возникновения неврологических проблем, в первую очередь — детского церебрального паралича, в 4 раза чаще имеют задержки развития.

Эти риски в первую очередь связаны с высокой частотой многоплодных беременностей, недоношенностью и малым весом при рождении детей после ЭКО и не коррелируют с возрастом матерей.

Таким образом, большинство российских и зарубежных специалистов-медиков сходятся во мнении, что дети, зачатые в результате ВРТ, чаще имеют отклонения в состоянии здоровья, но причина этих нарушений — не собственно применение новых технологий, а факторы, им сопутствующие: недоношенность как следствие многоплодия, осложнения в перинатальном периоде. В связи с этим в последнее время большинство клиник и государственных регулирующих органов стараются снизить риск возникновения многоплодной беременности после применения ВРТ, вводя ограничения на число вводимых в организм женщины эмбрионов. Так, в Канаде, Австралии, Новой Зеландии, Канаде, России пересаживается максимум два эмбриона, за исключением особых случаев; в Англии женщине старше 40 лет может быть пересажено до 3 эмбрионов.

Данные о психическом развитии детей, зачатых посредством ВРТ

Исследований психического и социального развития детей, зачатых после ВРТ, в литературе гораздо меньше. Трудности в получении материалов такого рода часто связаны с этическими проблемами, так как многие родители скрывают факт искусственного зачатия и отказываются включать своих детей в исследования. Большинство представленных в научной литературе исследований говорит об отсутствии проблем в этой сфере развития для детей различных возрастных групп, и, соответственно, об отсутствии существенных различий в развитии детей в зависимости от способа их зачатия.

Один из основных вопросов, представляющих профессиональный интерес для психологов — какой эффект ВРТ оказывают на когнитивное развитие ребенка. Большинство работ показывает отсутствие существенных различий в этой сфере между детьми, зачатыми естественно и «альтернативно» [Плаксина, 2011; Brewaeys, 1996; Colpin, 2002; Families created by, 1995; Golombok, 2003; Paneth, 1995; Squires, 2007; Wasylyshyn, 1999]. При этом авторами признается необходимость более углубленного изучения особенностей развития таких детей, прежде чем можно будет сделать окончательные выводы [Golombok, 2001], а также важность исследования общего функционирования семейной системы в случае применения ВРТ.

Длительный интерес к вопросам развития детей, рожденных после ВРТ, наблюдается у британских ученых, чьи исследования [Brewaeys, 1996; Families created by, 1995; Golombok, 2003] доказывают, что развитие этих детей даже несколько превышает популяционную норму. В то же время у них несколько чаще присутствовали поведенческие и эмоциональные проблемы. Изучение поведенческих особенностей и психологических профилей более 700 ЭКО-детей дошкольного и младшего школьного возраста из Великобритании [Wasylyshyn, 1999] не выявило у них существенного превышения количества психологических проблем по сравнению с контрольной группой. Также внутри исследуемой группы не было обнаружено никаких статистически значимых различий в результатах в зависимости от пола ребенка и в случае рождениях двоен и троен.

Среди российских публикаций мы также можем найти исследования, свидетельствующие о благополучном развитии и условиях жизни детей, рожденных после ЭКО. К примеру, А.Н. Плаксина с соавт. [Плаксина, 2011] изучали качество жизни детей, зачатых при помощи ВРТ, по оценкам родителей и лечащих педиатров, которым был предложен авторский опросник, охватывающий факторы: поведение и общение, нервно-психическое развитие и физическое здоровье, семейное окружение, способность оставаться одному. Результаты этого исследования показали, что дети, зачатые при помощи ВРТ, имеют достоверно более высокие показатели качества семейного окружения (по данным врачей) и качества жизни по факторам «поведение и общение» и «нервно-психическое развитие и физическое здоровье» (по данным родителей и врачей) и менее высокие показатели «способности оставаться одному» (по данным родителей). Отметим, что результаты могли быть субъективными, т.к. были получены из опроса родителей и врачей без проведения диагностики детей специалистами. В статье Squires J., Kaplan P. [Squires, 2007] также говорится об отсутствии экспериментально подтвержденных данных, отличающих развитие детей, зачатых с помощью ЭКО и ИКСИ, от детей, зачатых естественно; указывается на влияние социально-экономического и интеллектуального уровня матери на развитие ребенка независимо от типа его зачатия.

Международное лонгитюдное исследование 300 пятилетних детей, рожденных после применения ВРТ в Бельгии, Швеции и США, также не выявило значительных различий в когнитивном развитии и психологическом благополучии ЭКО-детей [Verteґ, 2004].

В лонгитюдном исследовании семей с детьми после ЭКО [Colpin, 2002] приняли участие 31 семья с ребенком, зачатым с помощью ЭКО, и 31 семья, где дети родились после естественного оплодотворения (возраст детей был около 2 лет). Большая часть семей из обеих групп участвовали в исследовании повторно, когда детям исполнилось 8—9 лет. Метод опросников, которые заполнялись родителями и учителями, также не выявил значимых различий в психическом развитии детей из обеих групп.

Изучение социального и эмоционального развития детей, зачатых с помощью репродуктивных технологий [Levy-Shiff, 1998], позволило сделать такие выводы: значимых различий между двумя группами детей не были выявлены, однако поведенческие и социальные затруднения, а также проблемы школьной адаптации в большей мере характерны у детей, зачатых с помощью ВРТ, чем у зачатых спонтанно.

В противоположность описанным выше результатам, доказывающим нормативное развитие детей, рожденных после ВРТ, в исследовании украинских ученых В. Битенского и Т. Черновой [Битенский, 2002] сообщается о неблагополучных тенденциях в психическом развитии детей, зачатых посредством ЭКО: у них чаще, чем в общей популяции, диагностирован целый ряд психопатологических нарушений (повышенная возбудимость, неустойчивость вегетативных реакций, нарушения сна и аппетита, повышенная чувствительность и возбудимость, общая двигательная расторможенность, задержка речевого развития). Эти выводы согласуются с данными, полученными в Финляндии [Health of children, 2006], где изучение состояния здоровья более 4500 детей от рождения до 4 лет, зачатых при помощи ЭКО в этой стране в 1996—1999 гг., выявило большую представленность неврологических заболеваний и нарушений психического развития у детей после ЭКО в сравнении с детьми, зачатыми естественно.

В 2010—2012 гг. в Москве на базе Центра планирования семьи и репродукции был организован проект по изучению познавательного развития детей младенческого и раннего возраста, зачатых при помощи ЭКО и спонтанно [Ланцбург; Соловьева, 2014]. Работа выявила особенности развития детей, зачатых посредством ЭКО: на первом году жизни ЭКО-дети существенно реже, чем дети, зачатые спонтанно, показали нормальный уровень нервно-психического развития; дети, зачатые в результате 4—9 попыток ЭКО, значимо реже показали нормальный уровень познавательного развития, чем дети, зачатые спонтанно и в результате 1— 3 попыток ЭКО. Таким образом, дети, зачатые в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий, в особенности те, кто был зачат после многократных попыток ЭКО, могут попадать в группу риска по психическому развитию.

Итак, в большинстве исследований у детей, зачатых при помощи ВРТ, отмечаются более низкие перинатальные показатели (вес при рождении, гестацион­ный возраст); фактор многоплодия выделяется как одна из основных причин возникновения серьезных рисков по здоровью и развитию детей. Однако, несмотря на менее благоприятные «стартовые условия» жизни у детей, рожденных после ВРТ, в большинстве отечественных и зарубежных публикаций доказывается отсутствие у них отклонений в развитии, и лишь в немногих работах отмечаются неблагополучные тенденции в психическом развитии детей, рожденных в результате ВРТ.

Вывод

Проведенный анализ литературы показал, что большинство исследователей развития детей, зачатых при помощи ВРТ, отрицают наличие проблем в их физическом и умственном развитии. Исключения составляют случаи, когда нарушения развития связаны с недоно­шенностью детей или многоплодной беременностью — характерными проблемами при ВРТ. Направление, посвященное комплексному изучению психического развития детей, зачатых при помощи вспомогательных репродуктивных технологий, представлено немногими работами, в которых авторы анализируют отдельно влияние особенностей перинатального и раннего неонатального периодов детей на их здоровье или влияние социального окружения на их пси­хосоциальное развитие; налицо недостаток материалов по исследованию эмоционально-личностной сферы детей, взаимоотношений в семьях с детьми, зачатыми посредством ВРТ.

До настоящего времени в литературе не представлено лонгитюдных исследований, проведенных на больших выборках, которые объединяли бы большинство факторов, влияющих на психическое развитие детей, рожденных после ВРТ. Эта область исследований все еще находится на начальной стадии, и имеющиеся результаты следует интерпретировать с осторожностью. Специалисты признают необходимость более углубленного изучения развития этих детей, вплоть до достижения ими репродуктивного возраста, прежде чем можно будет сделать окончательные выводы. Представляется необходимым [Kelly-Vance, 2004]:

•    дифференцированно и специально изучать детей, зачатых при помощи различных видов ВРТ, чтобы определить влияние на их развитие конкретного метода ВРТ

•    проводить исследования на более обширном диагностическом материале, расширяя изучаемые характеристики участников

•    организовывать долгосрочные исследования детей школьного возраста для выявления различий в успеваемости, социальной адаптации и эмоциональном развитии.

Важно, чтобы быстрые достижения в области репродуктивной медицины не превышали способность к пониманию потенциальных отсроченных последствий применения этих методов. В вопросе о пользе, безопасности и эффективности новых репродуктивных технологий остается еще много неизученного.

Автор благодарит кандидата биологических наук М.Е. Ланцбург за помощь в подборе материала, ценные замечания и рекомендации на этапе написания статьи.