Задача поиска инструментов для раннего выявления болезни Альцгеймера остается для специалистов крайне актуальной. Патологические изменения в мозге начинаются за годы до постановки диагноза, однако стандартные тесты памяти не всегда позволяют отличить заболевание от других причин когнитивного снижения. Особенно трудно сделать это на этапе, когда общие когнитивные способности человека ещё относительно сохранны.
Поисковое исследование Франциски Кине (Franziska Kiene) и коллег, опубликованы в статье «Когнитивные тесты позволяют отличить подтверждённую биомаркерами раннюю болезнь Альцгеймера от других заболеваний» (Cognitive Tests Distinguish Biomarker-Verified Early Alzheimer’s Disease from Other Patients) в журнале BMC Neurology, показало, что одним из наиболее информативных признаков ранней болезни Альцгеймера может быть нарушение реляционной, или ассоциативной, памяти. Авторы провели ретроспективное исследование, повторно проанализировав данные, собранные в ходе клинической практики. В выборку вошли 288 пациентов клиники памяти, обследованных в 2019–2024 годах. У всех участников наблюдались когнитивные нарушения, связанные с нейродегенеративными заболеваниями или другими дементными синдромами.
Пациентов разделили на две группы. В первую вошли участники с положительным биомаркерным профилем болезни Альцгеймера (AD+). Во вторую группу вошли пациенты без такого профиля (AD−), когнитивные нарушения которых могли быть связаны с другими состояниями. Таким образом, исследователи сравнивали пациентов с подтверждённой биомаркерами болезнью Альцгеймера не со здоровыми людьми, а с пациентами, имеющими другие причины когнитивного снижения. Чтобы определить, меняется ли диагностическая ценность тестов по мере усиления нарушений, участников распределили по трём группам на основании результатов Краткой шкалы оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE). В первую группу вошли пациенты с относительно сохранными когнитивными функциями — 27–30 баллов, во вторую — с более заметными нарушениями, набравшие 23–26 баллов, в третью — с выраженным снижением, получившие 18–22 балла.
Исследователи проанализировали семь нейропсихологических показателей. Они включали задания на запоминание и узнавание слов и изображений, фонематическую речевую беглость, оценку депрессивных симптомов и компьютерный тест парных ассоциаций (Paired-Associate Learning, PAL). В тесте парных ассоциаций участникам показывали изображения предметов, расположенные в разных местах экрана. Затем каждый предмет предъявляли в центре экрана, а человек должен был указать, где этот предмет находился первоначально. По мере выполнения задания число изображений и возможных мест их расположения увеличивалось. Тест оценивал не просто память на отдельные предметы, а способность сохранять связь между предметом и пространственным контекстом.
Главный вывод исследования состоит в том, что когнитивные тесты лучше всего различали болезнь Альцгеймера и другие нейродегенеративные состояния у пациентов с наиболее сохранными общими когнитивными функциями. Точность классификации в группе с результатами от 27 до 30 баллов составила 83,78%. Чувствительность модели достигла 81,25%, а специфичность — 85,71%. Иными словами, модель правильно выявляла около 81% пациентов с подтверждённой биомаркерами болезнью Альцгеймера и правильно относила около 86% пациентов без характерного биомаркерного профиля к группе других заболеваний.
Наиболее важным показателем ранней болезни Альцгеймера стало выполнение теста парных ассоциаций. Пациенты с положительным биомаркерным профилем хуже запоминали связи между предметами и их расположением: их средний результат составил 4,12 балла против 5,48 балла у пациентов с другими заболеваниями.
При этом традиционные субтесты на запоминание списков слов и отдельных изображений на ранней стадии не позволяли значимо различить группы. Авторы предполагают, что память на отдельные элементы информации может ещё оставаться относительно сохранной, тогда как способность связывать эти элементы между собой уже начинает снижаться.
Ещё один важный вывод заключается в том, что диагностическая ценность когнитивных показателей меняется по мере прогрессирования нарушений. У пациентов, набравших от 23 до 26 баллов, болезнь Альцгеймера чаще сопровождалась ошибками узнавания. Они чаще принимали новые изображения за уже показанные и хуже определяли слова, которых не было в первоначальном списке. Точность классификации в этой группе снизилась до 72,92%.
У пациентов с более выраженным когнитивным снижением, набравших от 18 до 22 баллов, ни один отдельный тест уже не позволял надёжно отличить болезнь Альцгеймера от других состояний. Авторы связывают это с тем, что по мере развития различных нейродегенеративных заболеваний нарушения памяти, внимания и исполнительных функций становятся более общими, а специфические различия между когнитивными профилями постепенно сглаживаются.
В группе с наиболее сохранными когнитивными функциями значимыми показателями также оказались фонематическая речевая беглость и выраженность депрессивных симптомов. Однако более низкая речевая беглость и более выраженные симптомы депрессии наблюдались у пациентов без характерных для болезни Альцгеймера биомаркеров. Это не означает, что хорошая речевая беглость или отсутствие депрессии свидетельствуют о болезни Альцгеймера. Эти показатели помогали отличать её от других заболеваний, при которых эмоциональные и исполнительные нарушения могут возникать раньше или проявляться сильнее.
Авторы подчёркивают, что отдельный когнитивный тест не может служить основанием для постановки диагноза. Исследование проводилось ретроспективно в одном клиническом центре, а использованный вариант теста парных ассоциаций был разработан самими авторами и пока не имеет нормативных значений, учитывающих возраст, пол и уровень образования. Кроме того, группа пациентов без биомаркеров болезни Альцгеймера объединяла людей с разными заболеваниями, поэтому её когнитивный профиль был неоднородным.
Тем не менее результаты показывают, что при подозрении на раннюю болезнь Альцгеймера важно оценивать не только способность запоминать отдельные слова и изображения, но и сохранность связей между объектами и контекстом. Включение заданий на реляционную память в нейропсихологическое обследование в будущем может помочь выявлять пациентов, которым необходимо дальнейшее обследование с использованием биомаркеров.