Малые внеклеточные везикулы при расстройствах, вызванных употреблением алкоголя: обзор предметного поля

 
Аудио генерируется искусственным интеллектом

Резюме

ВВЕДЕНИЕ: Употребление алкоголя — одна из наиболее значимых глобальных проблем здравоохранения. Патофизиология синдрома зависимости от алкоголя изучена лишь частично, прямые биомаркеры данного расстройства не определены. В ряде исследований применительно к синдрому зависимости от алкоголя изучался состав малых внеклеточных везикул (мВВ) в различных биологических средах. Однако результаты этих исследований неоднородны, а методологическое качество работ систематически не оценивалось.

ЦЕЛЬ: Обобщить результаты исследований состава мВВ при расстройствах, вызванных употреблением алкоголя.

МЕТОДЫ: В обзор включали оригинальные исследования, в которых изучался состав мВВ при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя. Поиск осуществлялся в MEDLINE (работы, опубликованные до ноября 2025 г.) и Scopus (работы, опубликованные до 10 января 2026 г.). Анализ вошедших в обзор работ выполнен с использованием метода описательного синтеза по категориям «липидный состав», «белковый состав» и «сигнальные молекулы» мВВ. Методологическое качество исследований оценивали с применением «Шкалы оценки качества Ньюкасл–Оттава» (NOS), модифицированной для исследований внеклеточных везикул.

РЕЗУЛЬТАТЫ: В обзор включено 10 исследований. Все исследования имели поперечный дизайн, были проведены на небольших выборках и включали пациентов с острой и хронической интоксикацией, а также с синдромом зависимости. Выявлены значимые отличия состава мВВ при расстройствах, вызванных употреблением алкоголя, по сравнению со здоровыми добровольцами: модификации липидного и белкового состава, более низкая экспрессия hsa-miR-144-5p, hsa-miR-182-5p, hsa-miR-142-5p, hsa-miR-7-5p, hsa-miR-15b-5p и hsa-circ-0004771, более высокая экспрессия miR-30a-5p и miR-194-5p, а также отличия параметров воспалительного ответа. Большинство обнаруженных отличий ассоциированы с регуляцией воспаления.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: При расстройствах, связанных с употреблением алкоголя, мВВ отличаются по составу липидов, белков и экспрессии микроРНК. Необходимы новые исследования влияния мВВ на регуляцию системного воспаления при синдроме зависимости от алкоголя с проспективным дизайном и повторными измерениями специфичных характеристик мВВ.

Общая информация

Ключевые слова: расстройства, вызванные употреблением алкоголя, малые внеклеточные везикулы, экзосомы, микроРНК

Рубрика издания: Обзоры

Тип материала: обзорная статья

DOI: https://doi.org/10.17816/CP15803

Поступила в редакцию 08.12.2025

Принята к публикации

Опубликована

Для цитаты: Северцев, В.В., Камалиева, Э.Р., Скляр, Е.Ю., Певунова, А.Р., Финько, Е.В., Галеева, М.Ш., Иванец, Н.Н. (2026). Малые внеклеточные везикулы при расстройствах, вызванных употреблением алкоголя: обзор предметного поля. Consortium Psychiatricum, 7(2), 60–72. https://doi.org/10.17816/CP15803

Лицензия: Creative Commons NonCommercial-NonDerivates 4.0 International (CC BY-NC-ND 4.0)

Литература

  1. Ivanets NN, Vinnikova MA, editors. [Narcology: national guidelines]. 3rd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2024. 848 p. Russian.
  2. Shport SV, Klimenko TV, Kirzhanova VV. [State and activities of the narcological service in the Russian Federation in 2022–2023: Analytical review]. Moscow: Serbsky National Medical Research Centre for Psychiatry and Narcology; 2025. 88 p. Russian.
  3. Danpanichkul P, Díaz LA, Suparan K, et al. Global epidemiology of alcohol-related liver disease, liver cancer, and alcohol use disorder, 2000–2021. Clin Mol Hepatol. 2025;31(2):525–547. doi: 10.3350/cmh.2024.0835
  4. Prajapati SK, Bhaseen S, Krishnamurthy S, Sahu AN. Neurochemical Evidence of Preclinical and Clinical Reports on Target-Based Therapy in Alcohol Used Disorder. Neurochem Res. 2020;45(2):491–507. doi: 10.1007/s11064-019-02944-9
  5. Upreti D, Kumar RP, Chen JBJ, et al. Noncoding RNA and Alcohol Use Disorder: A Scoping Review of Current Research and Knowledge Gaps. Alcohol Res. 2025;45(1):06. doi: 10.35946/arcr.v45.1.06
  6. McPheeters M, O'Connor EA, Riley S, et al. Pharmacotherapy for Alcohol Use Disorder. JAMA. 2023;330(17):1653–1665. doi: 10.1001/jama.2023.19761
  7. Bahji A, Bach P, Danilewitz M, et al. Comparative efficacy and safety of pharmacotherapies for alcohol withdrawal: a systematic review and network meta-analysis. Addiction. 2022;117(10):2591–2601. doi: 10.1111/add.15853
  8. Welsh JA, Goberdhan DCI, O'Driscoll L, et al. Minimal information for studies of extracellular vesicles (MISEV2023): From basic to advanced approaches. J Extracell Vesicles. 2024;13(2):e12404. doi: 10.1002/jev2.12404
  9. Aquino A, et al. Extracellular vesicles as the drug delivery vehicle for gene-based therapy. Appl Phys Rev. 2025;12(4):041301.
  10. Llach CD, Le GH, Badulescu S, et al. Extracellular vesicles in mood disorders: A systematic review of human studies. Eur Neuropsychopharmacol. 2025;94:59–75. doi: 10.1016/j.euroneuro.2025.02.009
  11. Gangachannaiah S, Shenoy S, Upadhya D, et al. Potential of extracellular vesicle cargo as molecular signals in Schizophrenia: a scoping review. Schizophrenia (Heidelb). 2025;11(1):17. doi: 10.1038/s41537-025-00566-5
  12. Tharmalingam J, Gangadaran P, Rajendran RL, Ahn BC. Impact of Alcohol on Inflammation, Immunity, Infections, and Extracellular Vesicles in Pathogenesis. Cureus. 2024;16(3):e56923. doi: 10.7759/cureus.56923
  13. Togre NS, Bhoj PS, Mekala N, et al. Purinergic and extracellular vesicle signaling in alcohol-induced blood–brain barrier breakdown and neuroimmune activation. Brain Behav Immun. 2025;130:106115. doi: 10.1016/j.bbi.2025.106115
  14. Severtsev VV, Pavkina MA, Ivanets NN, et al. Extracellular Vesicles as Potential Biomarkers in Addictive Disorders. Biochemistry (Mosc). 2024;89(11):1970–1984. doi: 10.1134/S0006297924110117
  15. Pascual M, Calvo-Rodriguez M, Núñez L, et al. Toll-like receptors in neuroinflammation, neurodegeneration, and alcohol-induced brain damage. IUBMB Life. 2021;73(7):900–915. doi: 10.1002/iub.2510
  16. Chung DD, Pinson MR, Bhenderu LS, et al. Toxic and Teratogenic Effects of Prenatal Alcohol Exposure on Fetal Development, Adolescence, and Adulthood. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8785. doi: 10.3390/ijms22168785
  17. Rahman MA, Patters BJ, Kodidela S, Kumar S. Extracellular vesicles: intercellular mediators in alcohol-induced pathologies. J Neuroimmune Pharmacol. 2020;15(3):409–421. doi: 10.1007/s11481-019-09848-z
  18. Cheng Z, Yang L, Chu H. The role of gut microbiota, exosomes, and their interaction in the pathogenesis of ALD. J Adv Res. 2025;72:353–367. doi: 10.1016/j.jare.2024.07.002
  19. Chivero ET, Dagur RS, Peeples ES, et al. Biogenesis, physiological functions and potential applications of extracellular vesicles in substance use disorders. Cell Mol Life Sci. 2021;78(11):4849–4865. doi: 10.1007/s00018-021-03824-8
  20. Crenshaw BJ, Kumar S, Bell CR, et al. Alcohol Modulates the Biogenesis and Composition of Microglia-Derived Exosomes. Biology (Basel). 2019;8(2):25. doi: 10.3390/biology8020025
  21. Mukherjee S, Cabrera MA, Boyadjieva NI, et al. Alcohol Increases Exosome Release from Microglia to Promote Complement C1q-Induced Cellular Death of Proopiomelanocortin Neurons in the Hypothalamus in a Rat Model of Fetal Alcohol Spectrum Disorders. J Neurosci. 2020;40(41):7965–7979. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0284-20.2020
  22. Tricco AC, Lillie E, Zarin W, et al. PRISMA Extension for Scoping Reviews (PRISMA-ScR): Checklist and Explanation. Ann Intern Med. 2018;169(7):467–473. doi: 10.7326/M18-0850
  23. Lötvall J, Hill AF, Hochberg F, et al. Minimal experimental requirements for definition of extracellular vesicles and their functions: a position statement from the International Society for Extracellular Vesicles. J Extracell Vesicles. 2014;3(1):26913. doi: 10.3402/jev.v3.26913
  24. Martín-Urdiales B, Perpiñá-Clérigues C, Mellado S, et al. Deciphering Lipidomics Landscape of Urine Extracellular Vesicles in Alcohol Use Disorder Patients. J Proteome Res. 2025;24(11):5653–5663. doi: 10.1021/acs.jproteome.5c00515
  25. Perpiñá-Clérigues C, Mellado S, Galiana-Roselló C, et al. Novel insight into the lipid network of plasma extracellular vesicles reveal sex-based differences in the lipidomic profile of alcohol use disorder patients. Biol Sex Differ. 2024;15(1):10. doi: 10.1186/s13293-024-00584-5
  26. Perpiñá-Clérigues C, Mellado S, Català-Senent JF, et al. Lipidomic landscape of circulating extracellular vesicles isolated from adolescents exposed to ethanol intoxication: a sex difference study. Biol Sex Differ. 2023;14(1):22. doi: 10.1186/s13293-023-00502-1
  27. Ibáñez F, Ureña-Peralta JR, Costa-Alba P, et al. Circulating MicroRNAs in Extracellular Vesicles as Potential Biomarkers of Alcohol-Induced Neuroinflammation in Adolescence: Gender Differences. Int J Mol Sci. 2020;21(18):6730. doi: 10.3390/ijms21186730
  28. Yakovlev V, Lapato DM, Rana P, et al. Neuron enriched extracellular vesicles’ MicroRNA expression profiles as a marker of early life alcohol consumption. Transl Psychiatry. 2024;14(1):176. doi: 10.1038/s41398-024-02874-3
  29. Kodidela S, Wang Y, Patters BJ, et al. Proteomic profiling of exosomes derived from plasma of HIV- infected alcohol drinkers and cigarette smokers. J Neuroimmune Pharmacol. 2020;15(3):501–519. doi: 10.1007/s11481-019-09853-2
  30. Kodidela S, Gerth K, Sinha N, et al. Circulatory Astrocyte and Neuronal EVs as Potential Biomarkers of Neurological Dysfunction in HIV-Infected Subjects and Alcohol/Tobacco Users. Diagnostics (Basel). 2020;10(6):349. doi: 10.3390/diagnostics10060349
  31. Kodidela S, Ranjit S, Sinha N, et al. Cytokine profiling of exosomes derived from the plasma of HIV-infected alcohol drinkers and cigarette smokers. PLoS One. 2018;13(7):e0201144. doi: 10.1371/journal.pone.0201144
  32. Liu Y, Li J, Bu H, et al. Circular RNA expression alteration identifies a novel circulating biomarker in serum exosomal for detection of alcohol dependence. Addict Biol. 2021;26(6):e13031. doi: 10.1111/adb.13031
  33. Wang J, Liang J, Wang JL, et al. Evaluation of plasma-derived extracellular vesicles miRNAs and their connection with hippocampal mRNAs in alcohol use disorder. Life Sci. 2024;351:122820. doi: 10.1016/j.lfs.2024.122820
  34. Ande A, McArthur C, Ayuk L, et al. Effect of Mild-to-Moderate Smoking on Viral Load, Cytokines, Oxidative Stress, and Cytochrome P450 Enzymes in HIV-Infected Individuals. PLoS One. 2015;10(4):e0122402. doi: 10.1371/journal.pone.0122402
  35. Cecilione JL, Rappaport LM, Hahn SE, et al. Genetic and Environmental Contributions of Negative Valence Systems to Internalizing Pathways. Twin Res Hum Genet. 2018;21(1):12–23. doi: 10.1017/thg.2017.72
  36. Suresh PS, Zhang Q. Comprehensive Comparison of Methods for Isolation of Extracellular Vesicles from Human Plasma. J Proteome Res. 2025;24(6):2956–2967. doi: 10.1021/acs.jproteome.5c00149
  37. Amonker S, Houshmand A, Hinkson A, et al. Prevalence of alcohol-associated liver disease: a systematic review and meta-analysis. Hepatol Commun. 2023;7(5):e0133. doi: 10.1097/HC9.0000000000000133
  38. Trajkovic K, Hsu C, Chiantia S, et al. Ceramide triggers budding of exosome vesicles into multivesicular endosomes. Science. 2008;319(5867):1244–1247. doi: 10.1126/science.1153124
  39. Skotland T, Hessvik NP, Sandvig K, Llorente A. Exosomal lipid composition and the role of ether lipids and phosphoinositides in exosome biology. J Lipid Res. 2019;60(1):9–18. doi: 10.1194/jlr.R084343
  40. Ibáñez F, Montesinos J, Area-Gomez E, et al. Ethanol Induces Extracellular Vesicle Secretion by Altering Lipid Metabolism through the Mitochondria-Associated ER Membranes and Sphingomyelinases. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8438. doi: 10.3390/ijms22168438
  41. Jeon S, Carr R. Alcohol effects on hepatic lipid metabolism. J Lipid Res. 2020;61(4):470–479. doi: 10.1194/jlr.R119000547
  42. Krämer-Albers EM. Extracellular Vesicles at CNS barriers: Mode of action. Curr Opin Neurobiol. 2022;75:102569. doi: 10.1016/j.conb.2022.102569
  43. Forró T, Manu DR, Băjenaru OL, Bălașa R. GFAP as Astrocyte-Derived Extracellular Vesicle Cargo in Acute Ischemic Stroke Patients — A Pilot Study. Int J Mol Sci. 2024;25(11):5726. doi: 10.3390/ijms25115726
  44. Edwardson MA, Mitsuhashi M, van Epps D. Elevation of astrocyte-derived extracellular vesicles over the first month post-stroke in humans. Sci Rep. 2024;14(1):5272. doi: 10.1038/s41598-024-55983-w
  45. Chrostek L, Panasiuk A. Liver fibrosis markers in alcoholic liver disease. World J Gastroenterol. 2014;20(25):8018–8023. doi: 10.3748/wjg.v20.i25.8018
  46. Vandooren J, Itoh Y. Alpha-2-Macroglobulin in Inflammation, Immunity and Infections. Front Immunol. 2021;12:803244. doi: 10.3389/fimmu.2021.803244
  47. Mitaki S, Wada Y, Sheikh AM, et al. Proteomic analysis of extracellular vesicles enriched serum associated with future ischemic stroke. Sci Rep. 2021;11(1):24024. doi: 10.1038/s41598-021-03497-0
  48. Lesher AM, Nilsson B, Song WC. Properdin in complement activation and tissue injury. Mol Immunol. 2013;56(3):191–198. doi: 10.1016/j.molimm.2013.06.002
  49. Ganesh S, Lam TT, Garcia-Milian R, et al. Peripheral signature of altered synaptic integrity in young onset cannabis use disorder: A proteomic study of circulating extracellular vesicles. World J Biol Psychiatry. 2023;24(7):603–613. doi: 10.1080/15622975.2023.2197039
  50. Tóth EÁ, Turiák L, Visnovitz T, et al. Formation of a protein corona on the surface of extracellular vesicles in blood plasma. J Extracell Vesicles. 2021;10(11):e12140. doi: 10.1002/jev2.12140
  51. Adams C, Conigrave JH, Lewohl J, et al. Alcohol use disorder and circulating cytokines: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav Immun. 2020;89:501–512. doi: 10.1016/j.bbi.2020.08.002
  52. Pan YC, Chiu YC, Lin YH. Systematic review and meta-analysis of epidemiology of internet addiction. Neurosci Biobehav Rev. 2020;118:612–622. doi: 10.1016/j.neubiorev.2020.08.013
  53. Starkman BG, Sakharkar AJ, Pandey SC. Epigenetics — Beyond the Genome in Alcoholism. Alcohol Res. 2012;34(3):293–305. doi: 10.35946/arcr.v34.3.04
  54. Kong EQZ, Subramaniyan V, Lubau NSA. Uncovering the impact of alcohol on internal organs and reproductive health: Exploring TLR4/NF-kB and CYP2E1/ROS/Nrf2 pathways. Animal Model Exp Med. 2024;7(4):444–459. doi: 10.1002/ame2.12436
  55. Crews FT, Sarkar DK, Qin L, et al. Neuroimmune Function and the Consequences of Alcohol Exposure. Alcohol Res. 2015;37(2):331–341, 344–351. doi: 10.35946/arcr.v37.2.15
  56. de Timary P, Stärkel P, Delzenne NM, Leclercq S. A role for the peripheral immune system in the development of alcohol use disorders? Neuropharmacology. 2017;122:148–160. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.04.013

Информация об авторах

Всеволод Владиславович Северцев, Доцент кафедры психиатрии и наркологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины им. академика Ю.М. Лопухина ФМБА»,научный сотрудник, Москва, Российская Федерация, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8712-3561, e-mail: severtsevmed@gmail.com

Эмилия Рамильевна Камалиева, Студент 6-го курса Института клинической медицины имени Н. В. Склифосовского, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация, ORCID: https://orcid.org/0009-0002-5217-8874, e-mail: severtsevmed@gmail.com

Елена Юрьевна Скляр, Студент 6-го курса Института клинической медицины имени Н. В. Склифосовского, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3247-9015, e-mail: severtsevmed@gmail.com

Анастасия Романовна Певунова, Врач-ординатор, ГБУЗ «Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой ДЗМ г. Москвы» , Москва, Российская Федерация, ORCID: https://orcid.org/0009-0005-7590-7840, e-mail: severtsevmed@gmail.com

Елизавета Васильевна Финько, Студент 6-го курса Института клинической медицины имени Н. В. Склифосовского, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация, ORCID: https://orcid.org/0009-0008-8869-2254, e-mail: severtsevmed@gmail.com

Миляуша Шамильевна Галеева, Врач-ординатор кафедры психиатрии и наркологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация, ORCID: https://orcid.org/0009-0000-8202-7642, e-mail: severtsevmed@gmail.com

Николай Николаеевич Иванец, доктор медицинских наук, член-корреспондент РАМН, член-корреспондент РАН, Профессор, Заведующий кафедрой психиатрии и наркологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0013-5031, e-mail: severtsevmed@gmail.com

Метрики

 Просмотров web

За все время: 0
В прошлом месяце: 0
В текущем месяце: 0

 Скачиваний PDF

За все время: 0
В прошлом месяце: 0
В текущем месяце: 0

 Всего

За все время: 0
В прошлом месяце: 0
В текущем месяце: 0