Эндофенотипы в психиатрической генетике: опыт десяти лет изучения (Обзор литературы) ²⁶³⁷

Эндофенотипы, наследуемые характеристики организма и психики человека, обнаруживающие связь с поведенческими (психологическими) признаками в норме и при психических нарушениях, рассматриваются как промежуточное звено между действием гена и его проявлением на уровне поведения. Приведены представления о значении эндофенотипов в изучении генетических основ психических заболеваний. Описаны конкретные признаки разных уровней, которые рассматриваются как потенциальные эндофенотипы для ряда заболеваний, в первую очередь шизофрении. Приведены примеры генов, связанных с эндофенотипами шизофрении и некоторыми другими заболеваниями. Представлена оценка интерпретационных возможностей данного понятия.

Ключевые слова: геном, генетический полиморфизм, эндофенотип, ген-кандидат, психиатрическая генетика, шизофрения, интеллект

Рубрика: Общая психология

Тип: обзорная статья

1. Алфимова М.В., Голимбет В.Е. Гены и нейрофизиологические показатели когнитивных процессов: обзор исследований // Журнал высшей нервной деятельности. 2011. Т. 61, № 4. С. 389—401.
2. Балашов А.М. Перспективы генетики и фармакогенетики в психиатрии // Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. 2006. Т. 8, № 6. С. 3—9. URL: http://con-med.ru/magazines/psikhiatriya_i_psikhofarmakoterapiya_im_p_b_ganushkina/214285/214273/ (дата обращения: 27.09.2013).
3. Марютина Т.М. Эндофенотипы [Электронный ресурс]: Разнообразие вариантов и возможности интерпретации // Современная зарубежная психология. 2012, № 3. С. 50—61. URL: https://psyjournals.ru/jmfp/2012/n3/56558.shtml (дата обращения: 27.09.2013).
4. Allen A.J. Endophenotypes in schizophrenia: A selective review / A.J. Allen, M.E. Griss, B.S. Folley et al. // Schizophrenia Research. 2009. Vol. 109, № 1—3. P. 24—37.
5. Balanza-Martinez V. Neurocognitive endophenotypes (Endophenocognitypes) from studies of relatives of bipolar disorder subjects: A systematic review / V. Balanza-Martinez, C. Rubio, G. Selva-Vera et al. // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2008. Vol. 32. P. 1426—1438.
6. Barnett J.H., Smoller J.W. The genetics of bipolar disorder // Neuroscience. 2009. Vol. 164. P. 331—343.
7. Bassett A.S. Genetic insights into the neurodevelopmental hypothesis of Schizophrenia / Bassett A.S., Chow E.W.C., O'Neill S. et al. // Schizophrenia Bulletin, 2001. Vol. 27, № 3. P. 417—431.
8. Bender S., Weisbrod M., Resch F. Which perspectives can endophenotypes and biological markers offer in the early recognition of schizophrenia? // Journal of Neural Transmission. 2007. Vol. 114. P. 1199—1215.
9. Bestelmeyer P.E.G. The P300 as a possible endophenotypes for schizophrenia and bipolar disorder: evidence from twin and patient studies / Bestelmeyer P.E.G., Phillips L.H., Crombie C. et al. // Psychiatry research. 2009. Vol. 169. P. 212—219. DOI:10.1016/j.psychres.2008.06.035.
10. Braff D.L. Deconstructing Schizophrenia: An Overview of the Use of Endophenotypes in Order to Understand a Complex Disorder / D.L. Braff, R. Freedman, J. Nicholas, N.J. Schork et al. // Schizophrenia Bull. 2007 Vol. 33, № 1. P. 21—32. DOI: 10.1093/schbul/sbl049.
11. Burdick K.E. The role of general intelligence as an intermediate phenotype for neuropsychiatric disorders / Burdick K.E., Gunawardane N., Woodberry K. et al. // Cognitive Neuropsychiatry. 2009. Vol. 14. № 4. P. 299—311. DOI: 10.1080/ 13546800902805347.
12. Butcher L.M., Kennedy J.K.J., Plomin R. Generalist genes and cognitive neuroscience // Current opinion in Neurobiology. 2006. Vol. 16. P. 145—151.
13. Chen E.Y.H. Phenotyping psychosis: Room for neurocomputational and content-dependent cognitive endophenotypes? / E.Y.H. Chen, G.H.Y. Wong, C.L.M. Hui et al. // Cognitive neuropsychiatry. 2009. Vol. 14. № 4/5. P. 451—472. DOI: 10.1080/13546800902965695.
14. Corvin A.P. Two patients walk into a clinic ... a genomic perspective on the future of schizophrenia [Electronic resource] // BMC Biology. 2011. 9: 77. Published online 2011 November 11. DOI: 10.1186/1741-7007-9-77. URL: http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1741-7007-9-77.pdf (дата обращения: 27.09.2013).
15. Dick D.M. Endophenotypes Successfully Lead to Gene Identification: Results from the Collaborative Study on the Genetics of Alcoholism / D.M. Dick, K. Jones, N. Saccone et al. // Behavior Genetics. 2006. Vol. 36, № 1. P. 112—126.
16. During E.H. The concept of FDG-PET endophenotype in Alzheimer disease / E.H. During, R.S. Osorio, F.M. Elahi et al. // Neurol Science. 2011. Vol. 32. P. 559—569. DOI: 10.1007/s10072-011-0633-1.
17. Egan M.F. Relative risk for cognitive impairments in siblings of patients with schizophrenia / M.F. Egan, T.E. Goldberg, T. Gscheidle et al. // Biological Psychiatry. 2001. Vol. 50. P. 98—107.
18. Flint J., Munafo M.R. The endophenotype concept in psychiatric genetics // Psychological Medicine. 2007. Vol. 37. P. 163—180.
19. Frantom L.V., Allen D.N., Cross C.L. Neurocognitive endophenotypes for bipolar disorder // Bipolar Disorders. 2008. Vol. 10. P. 387—399.
20. Gilmore C.S., Malone S.M., Iacono W.G. Brain Electrophysiological Endophenotypes for Externalizing Psychopathology: A Multivariate Approach // Behavior Genetics. 2010. Vol. 40. P. 186—200.
21. Gogtay N., Thompson P.M. Mapping gray matter development: Implications for typical development and vulnerability to psychopathology // Brain and Cognition. 2010. Vol. 72. P. 6—15.
22. Gottesman I.I., Gould F.R.C. The endophenotype concept in psychiatry: etymology and strategic intentions. // American Journal of Psychiatry. 2003. Vol. 160, № 4. P. 636—645.
23. Greenwood T.A. Association Analysis of 94 Candidate Genes and Schizophrenia-Related Endophenotypes / Greenwood T.A, Light G.A., Neal R., Swerdlow N.R et al. // PLoS ONE. 2012. Vol. 7, № 1: e29630. DOI:10.1371 /journal.pone.0029630.
24. Hall M-H., Smoller W. A new role for Endophenotypes in the GWAS era: functional characterization of risk variants. // Harvard Revue Psychiatry. 2010. Vol. 18. P. 67—74.
25. Ivleva E.I. Genetics and intermediate phenotypes of the schizophrenia—bipolar disorder boundary / E.I. Ivleva, D.W. Morris, A.F. Moates et al. // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2010. Vol. 34, № 6. P. 897—921.
26. Kebir O., Joober R. Neuropsychological endophenotypes in attention-deficit/ hyperactivity disorder: a review of genetic association studies // Eur Arch Psychiatry Clinical Neuroscience. 2011. Vol. 261. P. 583—594. DOI 10.1007/s00406-011-0207-5.
27. Kendler K.S., Neale M.C. Endophenotype: A conceptual analysis // Molecular Psychiatry. 2010. Vol. 15. P. 789—797.
28. Kerri S., Janka Z. Critical evaluation of cognitive dysfunctions as endophenotypes of schizophrenia. // Acta Psychiatrica Scandinavica. 2004. Vol. 110. P. 83—91.
29. Keshavan M.S., Prasad K.M., Pearlson G. Are brain structural abnormalities useful as endophenotypes in schizophrenia? // International Review of Psychiatry. 2007. Vol. 19. Issue 4 P. 399—408.
30. Robbins T.W. Neurocognitive endophenotypes of impulsivity and compulsivity: towards dimensional psychiatry / T.W. Robbins, C.M. Gillan, D.G. Smith et al. // Trends in Cognitive Sciences. Special Issue: Cognition in Neuropsychiatric. 2012. Vol. 16, № 1. P. 81—91.
31. Rommelse N.N.J. A review on cognitive and brain endophenotypes that may be common in autism spectrum disorder and attention-deficit/hyperactivity disorder and facilitate the search for pleiotropic genes / N.N.J. Rommelse, H.M. Geurtsc, B. Franke et al. // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2011. Vol. 35, № 6. P. 1363—1396.
32. Ruocco A.C., Amirthavasagam S., Zakzanis K.K. Amygdala and hippocampal volume reductions as candidate endophenotypes for borderline personality disorder: A meta-analysis of magnetic resonance imaging studies // Psychiatry Research: Neuroimaging. 2012. Vol. 201, № 3. P. 245—252. DOI: 10.1016/j.pscychresns.2012.02.012.
33. Steiger H., Bruce K.R. Phenotypes, Endophenotypes, and Genotypes in Bulimia Spectrum Eating Disorders // The Canadian Journal of Psychiatry. 2007. Vol. 52. № 4. P. 220—227.
34. Toulopoulou T. Substantial genetic overlap between neurocognition and schizophrenia / T. Toulopoulou, M. Picchioni, F. Rijsdijk et al. // Archives of General Psychiatry. 2007. Vol. 4. № 12. P. 1348—1355.
35. Walters J.T.R., Owen M.J. Endophenotypes in psychiatric genetics // Molecular Psychiatry. 2007. Vol. 12. P. 886—890.