Перейти к основному содержанию

Consortium Psychiatricum
2024. Том 5. № 3. С. 17–29
doi:10.17816/CP15526
ISSN: 2712-7672 / 2713-2919 (online)

Механизмы и функции церебрально-когнитивного резерва при болезни Альцгеймера: нарративный обзор литературы

12

Сиденкова А.П., Литвиненко В.В., Базарный В.В., Резайкин А.В., Захаров А.В., Баранская Л.Т., Бабушкина Е.И.

PDF (ENG)
GS
Информация
в Google Scholar

Аннотация

ВВЕДЕНИЕ: Необходимость научного познания старения мозга обусловлена запросами современного общества на продление активной жизни человека. Для поддержания интеллектуального долголетия необходимо учитывать не только патологические, но и компенсаторные механизмы, участвующие в старении. Церебро-когнитивный резерв (ЦКР) оказывает влияние на скорость перехода дофеноменологического этапа к клиническому этапу болезни, тем самым изменяя прогноз болезни Альцгеймера (БА).

ЦЕЛЬ: Произвести обзор научных публикаций, посвященных изучению механизмов и функций ЦКР у лиц, страдающих БА.

МЕТОДЫ: В работу было взято 83 публикации по проблеме ЦКР при нейродегенеративном заболевании на примере БА. В обзор вошли 12 метаанализов, опубликованных с 2012 по 2024 год, отобранных в базе данных PubMed и электронной библиотеке eLIBRARY по следующим ключевым словам на русском и английском языке: «церебральный резерв», «когнитивный резерв», «болезнь Альцгеймера». Глубину поиска не ограничивали, поскольку одной из задач работы было определение терминологических границ понятий «когнитивный резерв» и «церебральный резерв».

РЕЗУЛЬТАТЫ: Современное представление о БА как о биологическом континууме, охватывающем доклиническую, продромальную и клиническую фазу заболевания, позволяет понять, что недостаточность протективных механизмов лежит в основе прогредиентности БА. Когнитивный резерв является примером саногенетического защитного механизма при нейродегенерации. Когнитивный резерв — это теоретическая концепция, отражающая представления современных исследователей об интегративном функционировании мозгового (церебрального) и когнитивного резервов, пролонгирующих период активного интеллектуального долголетия за счет энергосберегающих стратегий, лежащих в основе здоровой психической активности и снижающих прогредиентность нейродегенеративной болезни. На этапах развернутого заболевания чрезмерная межнейронная активность, отражающая гиперкомпенсаторную функцию резерва, способствует ускоренному истощению мозговых структур, облегчая клинико-психопатологические проявления БА.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Концепция ЦКР делает актуальным вопрос поиска компенсаторных механизмов когнитивного дефицита при БА, а также оценку структуры и объема резерва, разработку и реализацию программ его поддержания, профилактику его истощения, начиная с доклинического этапа болезни. Защитно-компенсаторные механизмы поддержания функциональной активности головного мозга в условиях нейродегенерации, то есть ЦКР, требуют дальнейшего изучения и могут составить концептуальную основу профилактики БА, начиная с доклинических стадий заболевания.

Общая информация

Ключевые слова: церебральный паралич, когнитивный резерв, болезнь Альцгеймера

Рубрика издания: Обзоры

Тип материала: научная статья

DOI: https://doi.org/10.17816/CP15526

Получена: 26.03.2024

Принята в печать:

Для цитаты: Сиденкова А.П., Литвиненко В.В., Базарный В.В., Резайкин А.В., Захаров А.В., Баранская Л.Т., Бабушкина Е.И. Механизмы и функции церебрально-когнитивного резерва при болезни Альцгеймера: нарративный обзор литературы // Consortium Psychiatricum. 2024. Том 5. № 3. С. 17–29. DOI: 10.17816/CP15526

Литература

  1. Pristrom MS, Pristrom SL, Semenenkov II. [Aging is physiological and premature. A modern view of the problem]. Mezhdunarodnye obzory: klinicheskaja praktika i zdorov'e. 2017;(5-6):40–64. Russian.
  2. Stern Y, Arenaza-Urquijo EM, Bartrés-Faz D, et al. Whitepaper: Defining and investigating cognitive reserve, brain reserve, and brain maintenance. Alzheimers Dement. 2020;16(9):1305–1311. doi: 10.1016/j.jalz.2018.07.219
  3. Weiler M, Casseb RF, de Campos BM, et al. Cognitive Reserve Relates to Functional Network Efficiency in Alzheimer's Disease. Front Aging Neurosci. 2018;10:255. doi: 10.3389/fnagi.2018.00255
  4. Arenaza-Urquijo EM, Vemuri P. Improving the resistance and resilience framework for aging and dementia studies. Alzheimers Res Ther. 2020;12(1):41. doi: 10.1186/s13195-020-00609-2
  5. Arenaza-Urquijo EM, Vemuri P. Resistance vs resilience to Alzheimer disease: Clarifying terminology for preclinical studies. Neurology. 2018;90(15):695–703. doi: 10.1212/WNL.0000000000005303
  6. Dawe RJ, Yu L, Schneider JA, et al. Postmortem brain MRI is related to cognitive decline, independent of cerebral vessel disease in older adults. Neurobiol Aging. 2018;69:177–184. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2018.05.020
  7. Katzman R, Terry R, DeTeresa R, et al. Clinical pathological and neurochemical changes in dementia: a subgroup with preserved mental status and numerous neocortical plaques. Ann Neurol. 1988;23(2):138–144. doi: 10.1002/ana.410230206
  8. Tret'jakova VD. [Age-related changes in the brain and the factors influencing them]. Bjulleten' nauki i praktiki. 2022;8(7):151–191. Russian.
  9. Sidenkova AP. [Aging of the brain. Cognitive continuum: cognitive norm – subjective cognitive decline – cognitive disorder]. Social'naja i klinicheskaja psihiatrija. 2023;33(3):88–94. Russian.
  10. Sidenkova A, Calabrese V, Tomasello M, et al Subjective cognitive decline and cerebral-cognitive reserve in late age. Translational Medicine of Aging. 2023;(7):137–147.
  11. Naumenko AA, Preobrazhenskaja IS. [Pathogenesis, diagnosis and therapy of Alzheimer's disease]. Medicinskij Sovet. 2015;(5):46–54. Russian. doi: 10.21518/2079-701X-2015-5-46-54
  12. Avila J, Perry G. A Multilevel View of the Development of Alzheimer's Disease. Neuroscience. 2021;457:283–293. doi: 10.1016/j.neuroscience.2020.11.015
  13. Bell KFS, Bennett DA, Cuello AC. Paradoxical upregulation of glutamatergic presynaptic boutons during mild cognitive impairment. J. Neurosci. 2007;27(40):10810–10817. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3269-07.2007
  14. Bodranghien F, Bastian A, Casali C, еt al. Consensus Paper: Revisiting the Symptoms and Signs of Cerebellar Syndrome. Cerebellum. 2016;15(3):369–391. doi: 10.1007/s12311-015-0687-3
  15. Myakotnykh VS, Sidenkova AP, Kravchenko ES, et al. [Somatic pathology in elderly and senile persons suffering from Alzheimer's disease and Alzheimer's type dementia]. Adv Gerontol. 2023;36(2):256–264. Russian.
  16. Lloret A, Esteve D, Lloret MA, et al. When Does Alzheimer's Disease Really Start? The Role of Biomarkers. Int J Mol Sci 2019;20(22):5536. doi: 10.3390/ijms20225536
  17. Sidenkova A, Litvinenko V. Gender Features of the Cognitive Reserve. Psychiatr Danub. 2021;33(Suppl 4):745–748.
  18. Nelson ME, Andel R, Hort J. Cognitive reserve, neuropathology, and progression towards Alzheimer's disease. Aging. 2023;15(13):5963–5965. doi: 10.18632/aging.204909
  19. Stern Y. What is cognitive reserve? Theory and research application of the reserve concept. J Int Neuropsychol Soc. 2002;8(3);448–460.
  20. Soldan A, Pettigrew C, Cai Q, et al. Cognitive reserve and long-term change in cognition in aging and preclinical Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2017;60:164–172. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.09.002
  21. Stern Y, Barnes CA, Grady C, et al. Brain reserve, cognitive reserve, compensation, and maintenance: operationalization, validity, and mechanisms of cognitive resilience. Neurobiol Aging. 2019;83:124–129. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2019.03.022
  22. Soldan A, Pettigrew C, Zhu Y, et al. Cognitive reserve and midlife vascular risk: Cognitive and clinical outcomes. Ann Clin Transl Neurol. 2020;7(8):1307–1317. doi: 10.1002/acn3.51120
  23. Stern Y, Albert M, Barnes CA, et al. A framework for concepts of reserve and resilience in aging. Neurobiol Aging. 2022;124:100–103. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2022.10.015
  24. Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, et al. Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer's pathological cascade. Lancet Neurol. 2010;9(1):119–128. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70299-6
  25. Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, et al. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011;7(3):280–292. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.003
  26. Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, et al. NIA-AA Research Framework: toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018;14(4):535–562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018
  27. Lodder C, Scheyltjens I, Stancu IC, et al. CSF1R inhibition rescues tau pathology and neurodegeneration in an A/T/N model with combined AD pathologies, while preserving plaque associated microglia. Acta Neuropathol Commun. 2021;9(1):108. doi: 10.1186/s40478-021-01204-8
  28. Colangeli S, Boccia M, Verde P, et al. Cognitive Reserve in Healthy Aging and Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis of fMRI Studies. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2016;31(5):443–449. doi: 10.1177/1533317516653826
  29. Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet. 2020;396(10248):413–446. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30367-6
  30. Lemstra AW, de Beer MH, Teunissen CE, et al. Concomitant AD pathology affects clinical manifestation and survival in dementia with Lewy bodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017;88(2):113–118. doi: 10.1136/jnnp-2016-313775
  31. de Rooij SR. Are Brain and Cognitive Reserve Shaped by Early Life Circumstances? Front Neurosci. 2022;16:825811. doi: 10.3389/fnins.2022.825811
  32. Barnes CA, McNaughton BL. Physiological compensation for loss of afferent synapses in rat hippocampal granule cells during senescence. J Physiol. 1980;309:473–485. doi: 10.1113/jphysiol.1980.sp01352
  33. Norris CM, Korol DL, Foster TC. Increased susceptibility to induction of long-term depression and long-term potentiation reversal during aging. J Neurosci. 1996;16(17):5382–5392. doi: 10.1523/JNEUROSCI.16-17-05382.1996
  34. Kunkle BW, Grenier-Boley B, Sims R, et al. Genetic meta-analysis of diagnosed Alzheimer's disease identifies new risk loci and implicates Aβ, tau, immunity and lipid processing. Nat Genet. 2019;51(3):414–430. doi: 10.1038/s41588-019-0358-2
  35. Soldan A, Pettigrew C, Albert M. Cognitive Reserve from the Perspective of Preclinical Alzheimer Disease: 2020 Update. Clin Geriatr Med. 2020;36(2):247–263. doi: 10.1016/j.cger.2019.11.006
  36. Jessen F, Spottke A, Boecker H, et al. Design and first baseline data of the DZNE multicenter observational study on predementia Alzheimer's disease (DELCODE). Alzheimers Res Ther. 2018;10(1):15. doi: 10.1186/s13195-017-0314-2
  37. Yildirim Z, Delen F, Berron D, et al. Brain reserve contributes to distinguishing preclinical Alzheimer's stages 1 and 2. Alzheimers Res Ther. 2023;15(1):43. doi: 10.1186/s13195-023-01187-9
  38. Slobodin TN, Goreva AV. [Cognitive reserve: causes of decline and protective mechanisms]. Mezhdunarodnyj nevrologicheskij zhurnal. 2012;(3):161–165. Russian.
  39. Seblova D, Berggren R, Lövdén M. Education and age-related decline in cognitive performance: Systematic review and meta-analysis of longitudinal cohort studies. Ageing Res Rev. 2020;58:101005. doi: 10.1016/j.arr.2019.101005.
  40. Chen YR, Liang CS, Chu H, et al. Diagnostic accuracy of blood biomarkers for Alzheimer's disease and amnestic mild cognitive impairment: A meta-analysis. Ageing Res Rev. 2021;71:101446. doi: 10.1016/j.arr.2021.101446
  41. Irvine K, Laws KR, Gale TM, et al. Greater cognitive deterioration in women than men with Alzheimer's disease: a meta-analysis. J Clin Exp Neuropsychol. 2012;34(9):989–998. doi: 10.1080/13803395.2012.712676
  42. Harrison SL, Sajjad A, Bramer WM, et al. Exploring strategies to operationalize cognitive reserve: A systematic review of reviews. J Clin Exp Neuropsychol. 2015;37(3):253–264. doi: 10.1080/13803395.2014.1002759
  43. Strizhickaja OJu. [Cognitive reserve, gerotranscendences and psychological well-being in the aging period: theoretical and empirical models]. Problemy sovremennogo pedagogicheskogo obrazovanija. 2017;57(13):198–208. Russian.
  44. Anderson JAE, Hawrylewicz K, Grundy J. Does bilingualism protect against dementia? A meta-analysis. Psychon Bull Rev. 2020;27(5):952–965. doi: 10.3758/s13423-020-01736-5
  45. Meng X, D'Arcy C. Education and dementia in the context of the cognitive reserve hypothesis: a systematic review with meta-analyses and qualitative analyses. PLoS One. 2012;7(6):e38268. doi: 10.1371/journal.pone.0038268
  46. Paulavicius AM, Mizzaci CC, Tavares DRB, et al. Bilingualism for delaying the onset of Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis. Eur Geriatr Med. 2020;11(4):651–658. doi: 10.1007/s41999-020-00326-x
  47. Nelson ME, Jester DJ, Petkus AJ, et al. Cognitive Reserve, Alzheimer's Neuropathology, and Risk of Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neuropsychol Rev. 2021;31(2):233–250. doi: 10.1007/s11065-021-09478-4
  48. Minkova L, Habich A, Peter J, et al. Gray matter asymmetries in aging and neurodegeneration: A review and meta-analysis. Hum Brain Mapp. 2017;38(12):5890–5904. doi: 10.1002/hbm.23772
  49. van Loenhoud AC, Groot C, Vogel JW, et al. Is intracranial volume a suitable proxy for brain reserve? Alzheimers Res Ther. 2018;10(1):91. doi: 10.1186/s13195-018-0408-5
  50. Kang M, Ang TF, Devine SA, et al. A genome-wide search for pleiotropy in more than 100,000 harmonized longitudinal cognitive domain scores. Mol Neurodegener. 2023;18(1):40. doi: 10.1186/s13024-023-00633-4
  51. Ligthart S, Vaez A, Võsa U, et al. Genome Analyses of >200,000 Individuals Identify 58 Loci for Chronic Inflammation and Highlight Pathways that Link Inflammation and Complex Disorders. Am J Hum Genet. 2018;103(5):691–706. doi: 10.1016/j.ajhg.2018.09.009
  52. Bentley AR, Sung YJ, Brown MR, et al. Multi-ancestry genomewide gene-smoking interaction study of 387,272 individuals identifies new loci associated with serum lipids. Nat Genet. 2019;51(4):636–648. doi: 10.1038/s41588-019-0378-y
  53. Fleck JI, Kuti J, Mercurio J, et al. The Impact of Age and Cognitive Reserve on Resting-State Brain Connectivity. Front Aging Neurosci. 2017;9:392. doi: 10.3389/fnagi.2017.00392
  54. Rao G, Gao H, Wang X, et al. MRI measurements of brain hippocampus volume in relation to mild cognitive impairment and Alzheimer disease: A systematic review and metaanalysis. Medicine (Baltimore). 2023;102(36):e34997. doi: 10.1097/MD.0000000000034997
  55. van Loenhoud AC, van der Flier WM, Wink AM, et al. Cognitive reserve and clinical progression in Alzheimer disease: A paradoxical relationship. Neurology. 2019;93(4):e334–e346. doi: 10.1212/WNL.0000000000007821
  56. Yang X, Wu H, Song Y, et al. Functional MRI-specific alterations in frontoparietal network in mild cognitive impairment: an ALE meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2023;15:1165908. doi: 10.3389/fnagi.2023.1165908
  57. de Las Fuentes L, Sung YJ, Noordam R, et al. Gene-educational attainment interactions in a multi-ancestry genome-wide meta-analysis identify novel blood pressure loci. Mol Psychiatry. 2021;26(6):2111–2125. doi: 10.1038/s41380-020-0719-3
  58. Li X, Zhang Y, Zhang C, et al. Education counteracts the genetic risk of Alzheimer's disease without an interaction effect. Front Public Health. 2023;11:1178017. doi: 10.3389/fpubh.2023.1178017
  59. Davydovskij IV. [The problem of causality in medicine]. Moscow: Medgiz; 1962. Russian.
  60. Mirza SS, Portegies ML, Wolters FJ, et al. Higher Education Is Associated with a Lower Risk of Dementia after a Stroke or TIA. The Rotterdam Study. Neuroepidemiology. 2016;46(2):120–127. doi: 10.1159/000443649
  61. Gatz M, Svedberg P, Pedersen NL, et al. Education and the risk of Alzheimer's disease: findings from the study of dementia in Swedish twins. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci. 2001;56(5):292–300. doi: 10.1093/geronb/56.5.p292
  62. Sharp ES, Gatz M. Relationship between education and dementia: an updated systematic review. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2011;25(4):289–304. doi: 10.1097/WAD.0b013e318211c83c
  63. Jellinger KA. Basic mechanisms of neurodegeneration: a critical update. J Cell Mol Med. 2010;14(3):457–487. doi: 10.1111/j.1582-4934.2010.01010.x
  64. Billman GE. Homeostasis: The Underappreciated and Far Too Often Ignored Central Organizing Principle of Physiology. Front Physiol. 2020;11:200. doi: 10.3389/fphys.2020.00200
  65. Perneczky R, Kempermann G, Korczyn AD, et al. Translational research on reserve against neurodegenerative disease: consensus report of the International Conference on Cognitive Reserve in the Dementias and the Alzheimer’s Association Reserve, Resilience and Protective Factors Professional Interest Area working groups. BMC Med. 2019;17(1):47. doi: 10.1186/s12916-019-1283-z
  66. Stern Y. Cognitive reserve. Neuropsychologia. 2009;47(10):2015–2028. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2009.03.004
  67. Mankhong S, Kim S, Lee S, et al. Development of Alzheimer's Disease Biomarkers: From CSF- to BloodBased Biomarkers. Biomedicines. 2022;10(4):850. doi: 10.3390/biomedicines10040850
  68. Dubois B, Hampel H, Feldman HH, et al. Preclinical Alzheimer's disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria. Alzheimers Dement. 2016;12(3):292–323. doi: 10.1016/j.jalz.2016.02.002
  69. Kim J, Kim MS. An Overview of Cognitive Reserve in Aging Based on Keyword Network Analysis. Inquiry. 2022;59:469580221139374. doi: 10.1177/00469580221139374
  70. Koberskaja NN, Tabeeva GR. [The modern concept of cognitive reserve]. Nevrologija, nejropsihiatrija, psihosomatika. 2019;(11):96–102. Russian.
  71. Sidenkova AP, Litvinenko VV, Serdjuk OV, et al. [Cognitive reserve and education in adulthood and old age (literature review)]. Sibirskij vestnik psihiatrii i narkologii. 2019;(4):52–59. Russian.
  72. Robitaille A, van den Hout A, Machado RJM, et al. Transitions across cognitive states and death among older adults in relation to education: A multistate survival model using data from six longitudinal studies. Alzheimers Dement. 2018;(4):462–472. doi: 10.1016/j.jalz.2017.10.003
  73. Liberati G, Raffone A, Olivetti Belardinelli M. Cognitive reserve and its implications for rehabilitation and Alzheimer's disease. Cogn Process. 2012;13(1):1–12. doi: 10.1007/s10339-011-0410-3
  74. Valenzuela MJ, Sachdev P. Brain reserve and dementia: a systematic review. Psychol Med. 2006;36(4):441–454. doi: 10.1017/S0033291705006264
  75. Kunkle BW, Schmidt M, Klein HU, et al. Novel Alzheimer Disease Risk Loci and Pathways in African American Individuals Using the African Genome Resources Panel: A Meta-analysis. JAMA Neurol. 2021;78(1):102–113. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.3536
  76. Joshi PK, Esko T, Mattsson H, et al. Directional dominance on stature and cognition in diverse human populations. Nature. 2015;523(7561):459–462. doi: 10.1038/nature14618
  77. Kawagoe T. Overview of (f) MRI Studies of Cognitive Aging for Non-Experts: Looking through the Lens of Neuroimaging. Life (Basel). 2022;12(3):416. doi: 10.3390/life12030416
  78. Santiago JA, Quinn JP, Potashkin JA. Physical Activity Rewires the Human Brain against Neurodegeneration. Int J Mol Sci. 2022;23(11):6223. doi: 10.3390/ijms23116223
  79. Khodadadifar T, Soltaninejad Z, Ebneabbasi A, et al. In search of convergent regional brain abnormality in cognitive emotion regulation: A transdiagnostic neuroimaging meta-analysis. Hum Brain Mapp. 2022;43(4):1309–1325. doi: 10.1002/hbm.25722
  80. Therriault J, Schindler SE, Salvadó G, et al. Biomarker-based staging of Alzheimer disease: rationale and clinical applications. Nat Rev Neurol. 2024;20(4):232–244. doi: 10.1038/s41582-024-00942-2
  81. Novikova MS, Zaharov VV. [The role of cognitive reserve in the correction of cognitive impairment]. Povedencheskaja nevrologija. 2023;(1):40–48. Russian.
  82. Dainikova EI, Pizova NV. [Cognitive reserve and cognitive impairments: drug and nondrug treatments]. Nevrologija, nejropsihiatrija, psihosomatika. 2014;(2S):62–68. Russian. doi: 10.14412/2074-2711-2014-2S-62-68

Информация об авторах

Сиденкова Алена Петровна, доктор медицинских наук, зав.каф.психиатрии, психотерапии и наркологии, ФГБОУ ВО "Уральский государственный медицинский университет Минздрава России", Москва, Россия, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5142-3992, e-mail: sidenkovs@mail.ru

Литвиненко Василиса Владимировна, Студент кафедры педиатрии, ФГБОУ ВО "Уральский государственный медицинский университет Минздрава России", Екатеринбург, Россия, ORCID: https://orcid.org/0009-0004-3691-5787, e-mail: sidenkovs@mail.ru

Базарный Владимир Викторович, доктор медицинских наук, Профессор, главный научный сотрудник, ФГБОУ ВО "Уральский государственный медицинский университет Минздрава России", Екатеринбург, Россия, ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0966-9571

Резайкин Алексей Васильевич, Доцент кафедры медицинских наук и цифровых технологий, ФГБОУ ВО "Уральский государственный медицинский университет Минздрава России", Екатеринбург, Россия, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8665-5299

Захаров Александр Владимирович, кандидат медицинских наук, Директор НИИ нейронаук, ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Самара, Россия, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4004-7474, e-mail: zakharov1977@mail.ru

Баранская Людмила Тимофеевна, Профессор кафедры психиатров, психотерапии и наркологии, ФГБОУ ВО "Уральский государственный медицинский университет Минздрава России", Екатеринбург, Россия, ORCID: https://orcid.org/0009-0009-6878-5071

Бабушкина Екатерина Ивановна, кандидат медицинских наук, Доцент кафедры психиатров, психотерапии и наркологии, ФГБОУ ВО "Уральский государственный медицинский университет Минздрава России", Екатеринбург, Россия, ORCID: https://orcid.org/0009-0002-1692-4198, e-mail: sidenkovs@mail.ru

Метрики

Просмотров

Всего: 51
В прошлом месяце: 17
В текущем месяце: 12

Скачиваний

Всего: 12
В прошлом месяце: 5
В текущем месяце: 3