Иммунологический профиль у пациентов с эпизодической и непрерывной параноидной шизофренией

1

Аннотация

Обоснование. В ряде исследований были выявлены нарушения врождённого и приобретённого иммунитета на различных клинических стадиях шизофрении. Тем не менее связь иммунных параметров и системного воспаления с клиническим течением заболевания и его прогнозом остаётся малоизученной, что указывает на весьма перспективную тему для дальнейших исследований.

Цель. Оценка патогенетической значимости иммуновоспалительных изменений у больных с различным (эпизодическим или непрерывным) клиническим течением параноидной шизофрении.

Материал и методы. В исследовании приняли участие 36 пациентов, страдающих параноидной шизофренией, из них 20 с эпизодическим течением, 16 ― с непрерывным, и 30 здоровых добровольцев. В ходе исследования оценивались параметры врождённого (уровни ключевых провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, С-реактивного белка в сыворотке) и приобретённого иммунного ответа, в том числе гуморального (уровни IgA, IgM, IgG, циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке) и клеточного (ключевые субпопуляции лимфоцитов) звена адаптивного иммунитета. Выраженность позитивной и негативной симптоматики оценивалась с помощью шкалы оценки позитивных и негативных симптомов, выраженность лобной дисфункции ― с помощью теста «Батарея лобной дисфункции».

Результаты. Обе группы пациентов имели повышенные уровни С-реактивного белка и IL-8. Наблюдалось значительное повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов у больных с непрерывным течением параноидной шизофрении в сравнении с эпизодическим течением и контрольной группой. Уровни CD45+CD3+ лимфоцитов (Т-клетки) различались между клиническими группами пациентов, при этом более высокие значения наблюдались при эпизодическом течении, а более низкие ― при непрерывном. Кроме того, у пациентов с эпизодическим течением значительно повышался уровень CD45+CD3+CD4+CD25+CD127- регуляторных Т-лимфоцитов, в то время как концентрация CD45+CD3-CD19+ В-клеток была значительно выше у больных с непрерывным течением, при этом уровень маркеров активации гуморального иммунитета в этой группе коррелировал с выраженностью лобной дисфункции.

Обсуждение. В доступной литературе практически отсутствуют результаты исследований по изучению содержания цитокинов в сыворотке и параметров адаптивного иммунитета при непрерывном течении шизофрении в сравнении с эпизодическим. В представленной работе показано, что при непрерывном течении шизофрении наблюдаются признаки системного воспаления и хронической активации гуморального звена адаптивного иммунного ответа, в то время как при эпизодическом течении ― признаки системного воспаления и некоторой активации клеточного звена без существенных изменений гуморального ответа.

Заключение. Данные, полученные в рамках представленной работы, важны для последующих клинических исследований новых методов лечения, основанных на различных иммунофенотипах шизофрении.

Общая информация

Ключевые слова: иммунитет, шизофрения

Рубрика издания: Исследования

Тип материала: научная статья

DOI: https://doi.org/10.17816/CP66

Для цитаты: Малашенкова И.К., Крынский С.А., Огурцов Д.П., Хайлов Н.А., Захарова Н.В., Бравве Л.В., Кайдан М.А., Чекулаева Е.И., Андреюк Д.С., Ушаков В.Л., Дидковский Н.А., Костюк Г.П. Иммунологический профиль у пациентов с эпизодической и непрерывной параноидной шизофренией // Consortium Psychiatricum. 2021. Том 2. № 1. С. 19–31. DOI: 10.17816/CP66

Литература

  1. Lyubov EB, Yastrebov VS, Schevchenko LS, et al. Economic burden of schizophrenia in Russia. Article in Russian. Socialnaya i klinicheskaya psikhiatriya = Social and Clinical Psychiatry. 2012;22(3):36-42.
  2. Bechter K. Updating the mild encephalitis hypothesis of schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013;42:71-91. doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.06.019
  3. Müller N, Weidinger E, Leitner B, et al. The role of inflammation in schizophrenia. Front Neurosci. 2015;9:372. doi: 10.3389/fnins.2015.00372
  4. Kinney DK, Hintz K, Shearer EM, et al. A unifying hypothesis of schizophrenia: abnormal immune system development may help explain roles of prenatal hazards, post-pubertal onset, stress, genes, climate, infections, and brain dysfunction. Med Hypotheses. 2010;74(3):555-563. doi: 10.1016/j.mehy.2009.09.040
  5. Goldsmith DR, Rapaport MH, Miller BJ. A meta-analysis of blood cytokine network alterations in psychiatric patients: comparisons between schizophrenia, bipolar disorder and depression. Mol Psychiatry. 2016;21(12):1696-1709. doi: 10.1038/mp.2016.3
  6. Miller BJ, Buckley P, Seabolt W, et al. Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects. Biol Psychiatry. 2011;70(7):663-671. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.04.013
  7. Potvin S, Stip E, Sepehry AA, et al. Inflammatory cytokine alterations in schizophrenia: a systematic quantitative review. Biol Psychiatry. 2008;63(8):801-808. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.09.024
  8. Boerrigter D, Weickert TW, Lenroot R, et al. Using blood cytokine measures to define high inflammatory biotype of schizophrenia and schizoaffective disorder. J Neuroinflammation. 2017;14:188. doi: 10.1186/s12974-017-0962-y
  9. Ushakov VL, Malashenkova IK, Kostyuk GP, et al. The relationship between inflammation, cognitive impairment, and neuroimaging data in schizophrenia. Article in Russian. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2020. In press.
  10. Zozulya SA, Oleichik IV, Androsova LV, et al. Monitoring trend of endogenous psychoses by immunological parameters. Article in Russian. Psikhicheskoe zdorovie. 2017;15(1):11-18.
  11. Torrey EF, Yolken RH. Toxoplasma gondii and schizophrenia. Emerg Infect Dis. 2003;9(11):1375-1380.
  12. Leweke FM, Gerth CW, Koethe D, et al. Antibodies to infectious agents in individuals with recent onset schizophrenia. Eur Arch Psychiat Clin Neurosci. 2004;254(1):4-8. doi: 10.1007/s00406-004-0481-6
  13. Eaton W, Byrne M, Ewald H, et al. Association of schizophrenia and autoimmune diseases: linkage of Danish national registers. Am J Psychiat. 2006;163(3):521-528. doi: 10.1176/appi.ajp.163.3.521
  14. Harris EC, Barraclough B. Excess mortality of mental disorder. Br J Psychiat. 1998;173:11-53. doi: 10.1192/bjp.173.1.11
  15. Klyushnik TP, Androsova LV, Zozulya SA, et al. Comparative analysis of inflammatory markers in endogenous and non-psychotic mental disorders. Article in Russian. Sibirskii vestnik psikhiatrii i narkologii=Siberian Herald of Psychiatry and Addiction Psychiatry. 2018;(2):64-69. doi: 10.26617/1810-3111-2018-2(99)-64-69
  16. Drexhage RC, Padmos RC, de Wit H, et al. Patients with schizophrenia show raised serum levels of the pro-inflammatory chemokine CCL2: Association with the metabolic syndrome in patients? Schizophr Res. 2008;102(1):352-355. doi: 10.1016/j.schres.2008.03.018
  17. Noto C, Maes M, Ota VK, et al. High predictive value of immune-inflammatory biomarkers for schizophrenia diagnosis and association with treatment resistance. World J Biol Psychiatry. 2015;16(6):422-429. doi: 10.3109/15622975.2015.1062552
  18. Fernandes BS, Steiner J, Bernstein HG, et al. C-reactive protein is increased in schizophrenia but is not altered by antipsychotics:meta-analysis and implications. Mol Psychiatry. 2016;21(4):554-564. doi: 10.1038/mp.2015.87
  19. Johnsen E, Fathian F, Kroken RA, et al. The serum level of C-reactive protein (CRP) is associated with cognitive performance in acute phase psychosis. BMC Psychiatry. 2016;16:60. doi: 10.1186/s12888-016-0769-x
  20. Fillman SG, Weickert TW, Lenroot RK, et al. Elevated peripheral cytokines characterize a subgroup of people with schizophrenia displaying poor verbal fluency and reduced Broca’s area volume. Mol Psychiatry. 2016;21(8):1090-1098. doi: 10.1038/mp.2015.90
  21. Siegel BI, Sengupta EJ, Edelson JR, et al. Elevated viral restriction factor levels in cortical blood vessels in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2014;76(2):160-167. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.09.019
  22. Volk DW, Chitrapu A, Edelson JR, et al. Molecular mechanisms and timing of cortical immune activation in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2015;172(11):1112-1121. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.15010019
  23. Craddock RM, Lockstone HE, Rider DA, et al. Altered T-cell function in schizophrenia: a cellular model to investigate molecular disease mechanisms. PLoS One. 2007;2(8):692. doi: 10.1371/journal.pone.0000692
  24. Debnath M. Adaptive immunity in schizophrenia: functional implications of T cells in the etiology, course and treatment. J Neuroimmune Pharmacol. 2015;10(4):610-629. doi: 10.1007/s11481-015-9626-9
  25. Fond G, Lançon C, Korchia T, et al. The role of inflammation in the treatment of schizophrenia. Front Psychiatry. 2020;11:160. doi: 10.3389/fpsyt.2020.00160
  26. Miller BJ, Gassama B, Sebastian D, et al. Meta-analysis of lymphocytes in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects. Biol Psychiatry. 2013;73(10):993-999. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.09.007
  27. Ozdin S, Boke O. Neutrophil/lymphocyte, platelet/lymphocyte and monocyte/lymphocyte ratios in different stages of schizophrenia. Psychiatry Res. 2019;271:131-135. doi: 10.1016/j.psychres.2018.11.043
  28. Mørch RH, Dieset I, Færden A, et al. Inflammatory markers are altered in severe mental disorders independent of comorbid cardiometabolic disease risk factors. Psychol Med. 2019;49(10):1749-1757. doi: 10.1017/S0033291718004142
  29. Steiner J, Jacobs R, Panteli B, et al. Acute schizophrenia is accompanied by reduced T cell and increased B cell immunity. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2010;260(7):509-518. doi: 10.1007/s00406-010-0098-x
  30. Miller BJ, Goldsmith DR. Towards an immunophenotype of schizophrenia: progress, potential mechanisms, and future directions. Neuropsychopharmacology. 2017;42(1):299-317. doi: 10.1038/npp.2016.211
  31. Dubois B, Slachevsky A, Litvan I, Pillon B. The FAB: a frontal assessment battery at bedside. Neurology. 2000;55(11):1621-1626. doi: 10.1212/wnl.55.11.1621
  32. Govorin NV, Ozornina NV, Ozornin AS. Changes in the cytokines levels in the course of psychopharmacotherapy of patients with the first psychotic episode in schizophrenia. Article in Russian. Sotsialnaya i klinicheskaya psikhiatriya. 2011;21(1):20-24.
  33. Kowalski J, Blada P, Kucia K, et al. Neuroleptics normalizeincreased release of interleukin- 1 beta and tumor necrosis factor-alpha frommonocytes in schizophrenia. Schizophr Res. 2001;50(3):169-175. doi: 10.1016/S0920-9964(00)00156-0
  34. Ryazantseva NV, Melnikov AP, Agarkov AP, et al. Imbalance of immunoregulatory Th1 / Th2 cytokines in patients with paranoid schizophrenia. Article in Russian. Fundamentalnie issledovaniya. 2007;(8):62-63.
  35. Malashenkova IK, Krynskiy SA, Ogurtsov DP, et al. A role of the immune system in the pathogenesis of schizophrenia. Article in Russian. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2018;118(12):72-80. doi: 10.17116/jnevro201811812172

Информация об авторах

Малашенкова Ирина Константиновна, кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией клинической иммунологии, Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»; Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства России , Москва, Россия, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3604-9098, e-mail: malashenkova.irina@bk.ru

Крынский Сергей Андреевич, Лаборатория молекулярной иммунологии и вирусологии, Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»; Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства России, Москва, Россия, e-mail: srgkr002@gmail.com

Огурцов Даниил Павлович, Лаборатория молекулярной иммунологии и вирусологии, Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»; Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства России, Москва, Россия, e-mail: ogurtsovdp@gmail.com

Хайлов Никита Анатольевич, Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»; Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства России, Москва, Россия, e-mail: nik_khailov@bk.ru

Захарова Наталья Вячеславовна, MD, кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией по фундаментальным методам исследований Научно-исследовательского центра кафедры нейропсихиатрии , ГБУЗ «Психиатрическая клиническая больница № 1 им. Н.А. Алексеева Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7507-327X, e-mail: nataliza80@gmail.com

Бравве Лидия Викторовна, MD, врач-психиатр, младший научный сотрудник лаборатории фундаментальных методов исследования, научной Научно-исследовательский центр нейропсихиатрии, ГБУЗ «Психиатрическая клиническая больница № 1 им. Н.А. Алексеева Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5380-4406

Кайдан Мария Андреевна, MD, врач-психиатр, младший научный сотрудник Лаборатория фундаментальных методов исследования научной Научно-исследовательский центр нейропсихиатрии, ГБУЗ «Психиатрическая клиническая больница № 1 им. Н.А. Алексеева Департамента здравоохранения города Москвы», Россия, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1516-082X

Чекулаева Екатерина Игоревна, Лаборатория молекулярной иммунологии и вирусологии, Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»; Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства России, Москва, Россия, e-mail: chekulaevakatarina@gmail.com

Андреюк Денис Сергеевич, кандидат биологических наук, ГБУЗ «Психиатрическая клиническая больница № 1 им. Н.А. Алексеева Департамента здравоохранения города Москвы» , Москва, Россия, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3349-5391, e-mail: denis.s.andreyuk@yandex.ru

Ушаков Вадим Леонидович, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, ГБУЗ «Психиатрическая клиническая больница № 1 им. Н.А. Алексеева Департамента здравоохранения города Москвы», Ведущий научный сотрудник Курчатовского комплекса НБИКС-технологий НИЦ «Курчатовский институт», Москва, Россия, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1451-2416

Дидковский Николай Антонович, Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства России , Москва, Россия, e-mail: didkovskinic@gmail.com

Костюк Георгий Петрович, доктор медицинских наук, профессор, врач-психиатр высшей квалификационной категории, Главный врач, ГБУЗ «Психиатрическая клиническая больница № 1 им. Н.А. Алексеева Департамента здравоохранения города Москвы», главный внештатный специалист-психиатр Департамента здравоохранения города Москвы, полковник медицинской службы запаса., Москва, Россия, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3073-6305, e-mail: editorinchief@consortium-psy.com

Метрики

Просмотров

Всего: 22
В прошлом месяце: 9
В текущем месяце: 3

Скачиваний

Всего: 1
В прошлом месяце: 1
В текущем месяце: 0