Экспериментальная психология
2013. Том 6. № 4. С. 22–30
ISSN: 2072-7593 / 2311-7036 (online)
Генетические и психологические механизмы регуляции функциональной системы «мать-плод» *
Аннотация
Общая информация
* Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект № 11-06-00015-а.
Ключевые слова: функциональная система «Мать-Плод», контроль поведения, генотип, кортизол
Рубрика издания: Психофизиология
Тип материала: научная статья
Для цитаты: Чистякова Н.В. Генетические и психологические механизмы регуляции функциональной системы «мать-плод» // Экспериментальная психология. 2013. Том 6. № 4. С. 22–30.
Полный текст
Исходя из концепции репродуктивного системогенеза (Васильева, 2006), система «Мать-Плод» представляет собой единую функциональную систему, которая образуется в момент зачатия, иерархически организована и направлена на поддержание оптимальных условий развития плода в женском организме с целью рождения здорового ребенка. Ее формирование связано с запуском и развитием по доминантному принципу сложных и взаимообусловленных адаптационных процессов регуляции, определяющих взаимосвязь между материнским организмом и плодом в пренатальный период (Аршавский, 1993).
Система «Мать-Плод» формируется на базе ресурсной организации субъекта, где индивидуальные ресурсы характеризуют ее адаптационный функциональный потенциал (Маклаков, 2001). Контроль поведения как ресурсная основа функциональной системы «Мать-Плод» обеспечивает интеграцию ее адаптационно-регулятивных механизмов и определяет возможность адекватного использования психических ресурсов для решения жизненно важной задачи на данном этапе онтогенеза ‒ выносить и родить здорового ребенка (Ковалева, Сергиенко, 2007). Следовательно, можно предположить, что индивидуальные различия в уровневом строении контроля поведения в зависимости от согласованного (сбалансированного) характера ресурсной организации субъекта определяют эффективность функционирования системы «Мать-Плод» с целью сохранения психического здоровья.
Сдвиги в условиях среды могут превышать адаптационный функциональный потенциал системы «Мать-Плод» в процессе индивидуального развития и вести к нарушению внутреннего гомеостаза в женском организме и дестабилизации относительно устойчивого и равновесного состояния системы и, как следствие, психической регуляции поведения субъекта на фоне острого нервно-психического напряжения. В ее основе лежит дезинтеграция в процессах регуляции системы вследствие несоответствия актуализируемых индивидуальных ресурсов конкретным требованиям среды, когда система функционирует на пределе ее регуляторных и компенсаторных возможностей.
Беременность является сензитивным периодом онтогенеза, когда генетические и средовые факторы оказывают существенное влияние на психическое состояние женщин. Коактивация генетических и средовых факторов в уровневом строении контроля поведения в период беременности обусловлена логикой интеграции адаптационно-регулятивных механизмов системы «Мать-Плод» и отражается в индивидуальных различиях их внутрии межсистемной ковариации (Сергиенко, 2012). Психофизиологический уровень выполняет при этом роль звена, опосредующего двусторонние связи между генотипом и индивидуально-психологическими особенностями женщин при различном течении беременности.
Группа кортикостероидных рецепторов занимает важнейшее место в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) в период беременности, функциональные эффекты генов которых имеют сложный характер (Chistiakova et al., 2013). В связи с этим можно предположить, что последовательная идентификация генетических предикторов риска развития низкого контроля поведения субъекта, в качестве которых могут выступать гены, кодирующие экспрессию гормонов стресс-индуцированной активации ГГНС, позволит объяснить уровневые различия в его структуре при различном течении беременности.
Методы исследования
Исследование проводилось на базе Центра здоровья матери и ребенка Института педиатрии РАМН (Москва, Россия) среди женщин, находящихся на последнем триместре беременности и проходивших медико-генетическое консультирование. Отбор респондентов осуществлялся с использованием метода определения психологического компонента гестационной доминанты (ПКГД), который позволяет определить отношение женщины к своей беременности и будущему материнству (Добряков, 1996). Полученные данные были сопоставлены с результатами клинико-анамнестического анализа.
Объем выборки составил 96 чел. Средний возраст респондентов в контрольной группе – 24±3 гг., в группе риска – 26±4 гг. Сроки беременности составляли от 25 до 34 (29±3) недель. Группы были уравнены по возрасту, количественному составу и сроку гестации. У всех женщин была диагностирована одноплодная беременность.
В контрольную группу были включены 48 практически здоровые женщины с физиологически нормально протекающей беременностью, находящиеся в состоянии психологического комфорта, имеющие доминирующий или преимущественно оптимальный тип ПКГД (соответственно, 9 и 7-8 баллов). Группу риска составили 48 беременных женщин с отягощенным анамнезом, имеющие деструктивные типы ПКГД: игнорирующий (нет), эйфорический (5 чел.), тревожный (29 чел.), депрессивный (2 чел.) и смешанный (12 чел.).
С целью изучения паттернов межфункциональных связей в регуляции системы «Мать-Плод» была проведена оценка уровневого строения контроля поведения как единой интегративной характеристики (Сергиенко, 2009), которая осуществлялась с помощью опросника «Стиль саморегуляции поведения» (ССПМ) В. И. Моросановой (2004), позволяющего диагностировать показатели когнитивного контроля как индивидуального стиля саморегуляции произвольной активности; русской версии «Шкалы контроля за действием» Ю. Куля (НАКЕМР-90) в адаптации С. А. Шапкина (1997) для определения волевого контроля; русского варианта теста «Эмоциональный интеллект» MSCEIT V.2.0 Дж. Мэйера, П. Сэловея и Д. Карузо (Сергиенко, Ветрова, 2010) с целью изучения эмоциональной регуляции.
Генотипирование индивидуальных ДНК и диагностика содержания гормона стрессиндукции ГГНС кортизола у респондентов проведены сотрудниками лаборатории молекулярно-генетической диагностики Центра здоровья матери и ребенка Института педиатрии РАМН.
В качестве объекта генетического анализа были выбраны гены минералокортикоидного и глюкокортикоидного рецепторов, участвующие в стресс-индуцированной активации ГГНС в период беременности:
1) минералокортикоидный рецептор NR3C2 (c.-2 G>C, rs2070951; I180V; rs5522), где гуанин (G) и цитозин (C) – азотистые основания, сцепленные с ДНК и РНК; изолейцин (I) и валин (V) – аминокислоты, участвующие в синтезе белка и характеризующие гибкие генетические связи;
2) глюкокортикоидный рецептор (NR3C1-1 [rs10482605] и N363S [rs6195]), где тимин (T) и цитозин (C) ‒ азотистые основания, сцепленные с ДНК и РНК; аспарагин (N) и серин (S) ‒ аминокислоты, участвующие в синтезе белка и характеризующие гибкие генетические связи.
Анализ частот распределения генотипов и аллелей в сравниваемых группах осуществлялся с применением критерия Odds Ratio (OR, 95%CI) на основе таблиц сопряженности 2 х 2.
Для оценки корреляции между наличием определенного генотипа и уровнем кортизола в сыворотке крови респондентов применялся непараметрический U-тест Манна-Уитни. Статистически достоверными считали различия при р < 0,01.
Для уточнения полученных данных использовался корреляционно-регрессионный анализ, с помощью которого осуществлялась оценка степени зависимости между изучаемыми параметрами на основе r-коэффициента ранговой корреляции Спирмена и коэффициента детерминации R2.
Результаты и их обсуждение
Достоверно значимые различия отмечаются в сравниваемых группах среди беременных женщин, являющихся носителями генотипов rs2070951 и rs5522 минералокортикоидного рецептора NR3C2 и генотипа rs6195 глюкокортикоидного рецептора NR3C1, что может быть обусловлено стресс-индуцированной активацией ГГНС на третьем триместре гестации и провоцировать нарушения в развитии ПКГД (пренатальный риск нарушения психической регуляции: OR = 1,84 для с.-2 G>C NR3C2, OR = 2,36 для V180 NR3C2 и OR = 2,76 для S363 NR3C1, соответственно, табл. 1). Сведения о связи гомозиготного носительства генотипа СС в молекуле рецептора NR3C2 с деструктивным развитием функциональной системы «Мать-Плод» выявлены впервые. Оценка функциональности полиморфного маркера rs10482605 в гене рецептора NR3C1 не показала статически значимых различий в сравниваемых группах.
Таблица 1.Частоты аллелей маркеров гена минералокортикоидного рецептора NR3C2 и маркеров гена глюкокортикоидного рецептора NR3C1-1 и N363S в сравниваемых группах
Ген (маркер) |
Генотип/ Аллель |
Частота встреч. в ед. (%) |
ОR (95% CI) |
P двусторонний критерий Фишера | |
Группа риска |
Контрольная группа | ||||
NR3C2 (c.-2 G>C; rs2070951) |
G/G |
14 (29) |
23 (48) |
0,44 (0,25-0,79)** |
0,006 |
G/С |
16 (33) |
13 (27) |
1,33 (0,73-2,44) |
0,35 | |
С/С |
18 (38) |
12 (25) |
1,84 (1-3,37)* |
0,048 | |
Аллель G |
22 (46) |
29 (60) |
0,57 (0,32-1)* |
0,047 | |
Аллель С |
26 (54) |
19 (40) |
1,76 (1-3,09)* |
0,047 | |
NR3C2 (I180V; rs5522) |
I/I (A/A) |
15 (31) |
24 (50) |
0,45 (0,25-0,8)** |
0,006 |
I/V (A/G) |
25 (52) |
20 (42) |
1,5 (0,86-2,61) |
0,17 | |
V/V (G/G) |
8 (17) |
4 (8) |
2,36 (0,97-5,74)* |
0,05 | |
Аллель I (A) |
28 (58) |
34 (71) |
0,56 (0,31-1,01)* |
0,05 | |
Аллель V(G) |
20 (42) |
14 (29) |
1,77 (0,99-3,19)* |
0,05 | |
NR3C1-1 (rs10482605) |
Т/Т |
22 (46) |
28 (58) |
0,62 (0,35-1,08) |
0,09 |
Т/С |
23 (48) |
19 (40) |
1,38 (0,79-2,42) |
0,25 | |
С/С |
3 (6) |
1 (2) |
3,128 (0,62-15,89) |
1 | |
Аллель Т |
34 (71) |
38 (79) |
0,65 (0,34-1,24) |
0,19 | |
Аллель С |
14 (29) |
10 (21) |
1,54 (0,8-2,93) |
0,19 | |
N363S (rs6195) |
N/N (A/A) |
30 (62) |
38 (79) |
0,43 (0,23-0,81)** |
0,008 |
N/S (A/G) |
11 (23) |
7 (15) |
1,69 (0,82-3,48) |
0,15 | |
S/S (G/G) |
7 (15) |
3 (6) |
2,76 (1,03-7,45)** |
0,038 | |
Аллель N (A) |
36 (75) |
42 (88) |
0,4 (0,19-0,87)** |
0,018 | |
Аллель S (G) |
12 (25) |
6 (12) |
2,44 (1,15-5,2)** |
0,018 |
Примечания. OR ‒ odds ratio; 95%CI – 95% доверительный интервал. OR = 1 рассматривали как отсутствие ассоциации, OR > 1 как фактор риска и OR < 1 как защитный фактор.
* Значимые по φ-критерию различия в сравниваемых группах при р < 0,05.
**Значимые по φ-критерию различия в сравниваемых группах при р < 0,01.
При указанных генотипах за счет предрасположенности к повышенной чувствительности к кортикостероидам увеличивается риск дисрегуляции функциональной системы «Мать-Плод» на фоне отягощенного анамнеза (табл. 2).
Таблица 2. Средние значения концентрации кортизола в крови респондентов в сравниваемых группах в зависимости от носительства генотипов rs2070951, rs5522 и rs6195
Ген (маркер) |
Генотип/ Аллель |
Концентрация кортизола в нмоль/л |
U-критерий Манна-Уитни | |
Группа риска ГР |
Контрольная группа КГ | |||
NR3C2 (c.-2 G>C; rs2070951) |
G/G |
645±48 |
559±50 |
54,5** |
G/С |
656±52 |
584±58 |
30,5** | |
С/С |
674±46 |
587±55 |
40** | |
U-критерий Манна-Уитни |
GG / GC |
88,5 |
82* |
|
GG / CC |
69* |
67** | ||
GC / CC |
119 |
69,5 | ||
NR3C2 (I180V; rs5522) |
I/I |
646±53 |
571±62 |
42,5** |
I/V |
687±59 |
593±59 |
57** | |
V/V |
698±45 |
630±54 |
3* | |
U-критерий Манна-Уитни |
II / IV |
89,5** |
168* |
|
II / VV |
23,5* |
19* | ||
IV / VV |
80 |
27 | ||
N363S (rs6195) |
N/N |
660±48 |
574±57 |
158,5** |
N/S |
697±50 |
618±53 |
6,5** | |
S/S |
718±40 |
652±54 |
0,5* | |
U-критерий Манна-Уитни |
NN / NS |
103,5* |
74* |
|
NN / SS |
28** |
18 | ||
NS / SS |
19* |
5,5 |
Примечания. Концентрация кортизола приведена как среднее значение ± стандартное отклонение.
* Значимые по U-критерию Манна-Уитни внутригрупповые различия в содержании корти зола в зависимости от носительства генотипа при p < 0,05.
** Значимые по U-критерию Манна-Уитни внутригрупповые различия в содержании кортизола в зависимости от носительства генотипа при p < 0,01.
Наличие тяжелой соматической патологии в анамнезе респондентов в группе риска является значимым пренатальным фактором риска и может приводить к серьезным сдвигам в регуляции ГГНС и отражаться на уровне психики.
Корреляционно-регрессионный анализ показал, что генотипы СС (rs2070951) и VV (rs5522) МР NR3C2 и генотип SS (rs6195) ГР N363S при высоком содержании гормона стресс-индукции кортизола (Кр) предсказывают с определенной долей вероятности риск развития низкого контроля поведения субъекта в период беременности (табл. 3 и 4). При этом величина вклада, вносимого каждым фактором, в развитие уровневых особенностей регулятивных субшкал в структуре контроля поведения субъекта на данном этапе онтогенеза существенно различается.
Таблица 3. Корреляционная матрица связей между регулятивными субшкалами контроля поведения и вариантами генотипов rs2070951, rs5522 и rs6195, а также уровнем гормона стресс-индукции кортизола (Кр) в сравниваемых группах
Параметры |
rs2070951 |
rs5522 |
rs6195 |
Кр | ||
Когнитивный контроль |
Планирование |
ГР |
0,117 |
-0,283 |
-0,059 |
-0,328* |
КГ |
0,253 |
0,246 |
0,342* |
-0,301* | ||
Программирование |
ГР |
-0,082 |
-0,304* |
-0,323* |
-0,265 | |
КГ |
0,395** |
0,368* |
0,275 |
-0,381** | ||
Гибкость |
ГР |
-0,364* |
-0,356* |
-0,372** |
-0,388** | |
КГ |
0,445** |
0,527** |
0,489** |
-0,478** | ||
Моделирование |
ГР |
-0,088 |
-0,074 |
-0,042 |
-0,109 | |
КГ |
0,32* |
0,292* |
0,354* |
-0,355* | ||
Оценка результата |
ГР |
-0,092 |
-0,047 |
-0,079 |
-0,147 | |
КГ |
0,248 |
0,284 |
0,337* |
-0,361* | ||
Самостоятельность |
ГР |
-0, 216 |
-0,31 |
-0,167 |
-0,117 | |
КГ |
0,198 |
0,135 |
0,256 |
-0,262 | ||
Общий уровень саморегуляции |
ГР |
0,076 |
-0,295* |
-0,317* |
-0,352* | |
КГ |
0,383** |
0,426** |
0,477** |
-0,447** | ||
Волевая регуляция поведения |
Контроль за действием при неудаче |
ГР |
0,292* |
0,172 |
0,301* |
-0,297* |
КГ |
0,42** |
0,336* |
0,311* |
-0,382** | ||
Контроль за действием при планировании |
ГР |
0,131 |
0,242 |
0,162 |
-0,257 | |
КГ |
0,399** |
0,356* |
0,527** |
-0,424** | ||
Контроль за действием при реализации |
ГР |
-0,092 |
0,152 |
-0,293* |
0,317* | |
КГ |
0,279 |
0,256 |
0,267 |
-0,358* | ||
Четырехкомпонентная модель ЭИ |
Идентификация эмоций |
ГР |
0,258 |
0,242 |
0,293* |
-0,321* |
КР |
0,396** |
0,229 |
0,341* |
-0,4** | ||
Использование эмоций |
ГР |
0,276 |
0,264 |
0,353* |
-0,338* | |
КР |
0,285 |
0,302* |
0,361* |
-0,347* | ||
Понимание и анализ эмоций |
ГР |
0,308* |
0,227 |
0,163 |
-0,354* | |
КР |
0,401** |
0,209 |
0,182 |
-0,411** | ||
Сознательное управление эмоциями |
ГР |
0,284 |
0,206 |
0,152 |
-0,293* | |
КР |
0,332* |
0,175 |
0,201 |
-0,348* | ||
Общий балл |
ГР |
0,283 |
0,241 |
0,252 |
-0,331* | |
КР |
0,361* |
0,232 |
0,285 |
-0,425** | ||
Двухакторная модель ЭИ |
Опытный ЭИ |
ГР |
0,269 |
0,256 |
0,325* |
-0,334* |
КР |
0,344* |
0,268 |
0,351* |
-0,377* | ||
Стратегический ЭИ |
ГР |
0,298* |
0,219 |
0,159 |
-0,327* | |
КР |
0,365* |
0,194 |
0,189 |
-0,383** |
Примечания. Статистически достоверными рассматривали эмпирические значения r-критерия Спирмена при р < 0,01.
* Значимые связи при р < 0,05.
** Значимые связи при р < 0,01.
Таблица 4. Множественный регрессионный анализ предикторов уровневых особенностей регулятивных субшкал контроля поведения среди респондентов в сравниваемых группах
Зависимые переменные |
Прогностические переменные |
2 |
D R2, % |
β |
F-критерий | |
Контрольная группа |
Пр |
rs2070951 |
0,0996 |
10 |
+0,8396 |
5,09* |
Кр |
0,2217 |
22 |
-0,0161 |
13,1** | ||
Г |
rs2070951 |
0,1418 |
14 |
+1,2412 |
7,06* | |
rs5522 |
0,2306 |
23 |
+2,0439 |
13,79** | ||
rs6195 |
0,0953 |
10 |
+1,4738 |
4,85* | ||
Кр |
0,2479 |
25 |
-0,0216 |
15,16** | ||
ОУ |
rs2070951 |
0,1085 |
11 |
+2,5061 |
5,6* | |
rs5522 |
0,0991 |
10 |
+3,092 |
5,06* | ||
rs6195 |
0,0822 |
8 |
+3,1588 |
4,12* | ||
Кр |
0,2377 |
24 |
-0,0471 |
14,34** | ||
КН |
rs2070951 |
0,15 |
15 |
+1,1886 |
8,12** | |
Кр |
0,1988 |
20 |
-0,0174 |
11,41** | ||
КП |
rs5522 |
0,114 |
11 |
+1,0674 |
5,9* | |
rs6195 |
0,1088 |
11 |
+1,511 |
5,62* | ||
Кр |
0,1933 |
19 |
-0,0177 |
11,02** | ||
Идентификация эмоций |
rs2070951 |
0,093 |
9 |
+0,0233 |
4,72* | |
Кр |
0,2066 |
21 |
-0,0004 |
12* | ||
Понимание и анализ эмоций |
rs2070951 |
0,1678 |
17 |
+0,0532 |
9,28** | |
Кр |
0,2031 |
20 |
-0,0006 |
11,72** | ||
Общий ЭИ |
Кр |
0,2424 |
24 |
-0,0006 |
14,73** | |
Стратегический ЭИ |
Кр |
0,2291 |
23 |
-0,0005 |
13,67** | |
Группа |
Г |
rs6195 |
0,3105 |
31 |
-2,0723 |
20,72** |
Кр |
0,2308 |
23 |
-0,0274 |
13,08** |
Примечания. Пр ‒ программирование, Г ‒ гибкость, ОУ ‒ общий уровень саморегуляции; КН ‒ контроль за действием при неудаче; КП ‒ контроль за действием при планировании; ЭИ ‒ эмоциональный интеллект; Кр – кортизол.
* Значимые значения по φ-критерию при р < 0,05.
** Значимые значения по φ-критерию при р < 0,01.
Наблюдаемая разница в величине вклада каждого фактора в уровневом строении контроля поведения субъекта в период беременности обусловлена гетерогенным и гетерохронным развитием составляющих его подсистем (когнитивного контроля, волевой регуляции поведения, эмоционального интеллекта), что подтверждает результаты исследования Г. А. Виленской и Е. А. Сергиенко (2002). В силу гетерархического характера контроля поведения как ресурсной основы системы «Мать-Плод» обеспечивается межуровневая преемственность в ее развитии, которая ведет к дифференциации системы и обусловливает различные способы согласования механизмов ее саморегуляции.
Выводы
1. Адаптационно-регулятивные механизмы функциональной системы «Мать-Плод», принадлежащие разным уровням ее самоорганизации и саморегуляции, развиваются и реализуются гетерогенно и гетерохронно. В силу гетерархического характера контроля поведения как ресурсной основы системы обеспечивается межуровневая преемственность в ее развитии, опосредованная генотип-средовым взаимодействием.
2. Коактивация генетических и психологических механизмов в их ковариации при функционировании системы «Мать-Плод» определяет относительный порог риска развития низкого контроля поведения с определенной долей вероятности дезадаптации.
3. Полученные в настоящем исследовании результаты свидетельствуют о сложности и неоднородности эндогенных механизмов развития контроля поведения как основы саморегуляции на данном этапе онтогенеза.
4. Гомозиготные генотипы СС и VV минералокортикоидного рецептора NR3C2 и генотип SS глюкокортикоидного рецептора N363S выступают как факторы риска развития низкого контроля поведения в период беременности, что может провоцировать деструктивное развитие системы «Мать-Плод» при повышенной чувствительности к кортикостероидам.
Литература
- Аршавский И. А. Принцип доминанты в индивидуальном развитии организма // Журнал высшей нервной деятельности. 1993. Т. 43. № 4. С. 785–794.
- Васильева В. В. Центро-периферическая интеграция в организации функциональных систем женской репродукции: дис. ... докт. биол. наук. Ростов н/Д.: Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии, 2006.
- Виленская Г. А., Сергиенко Е. А., Рязанова Т. Б., Дозорцева А. В. Близнецы от рождения до трех лет. М.: Когито-центр, 2002.
- Добряков И. В. Типология гестационной доминанты // Ребенок в современном мире: Тезисы докладов 3-й международной конференции. СПб.: ЮНЕСКО, МО России, 1996. С. 21–22.
- Ковалева Ю. В., Сергиенко Е. А. Контроль поведения при различном течении беременности // Психологический журнал. 2007. Т. 22. № 1. С. 70‒82.
- Маклаков А. Г. Личностный адаптационный потенциал: его мобилизация и прогнозирование в экстремальных условиях // Психологический журнал. 2001. № 1. С. 16–24.
- Моросанова В. И. Опросник «Стиль саморегуляции поведения» (ССПМ): руководство. М.: КогитоЦентр, 2004.
- Сергиенко Е. А. Контроль поведения: индивидуальные ресурсы субъектной регуляции [Электронный ресурс] // Психологические исследования: электронный научный журнал. 2009. № 5 (7). URL: http:// psystudy.ru.
- Сергиенко Е. А. Принципы психологии развития: современный взгляд // Психологические исследования: электронный научный журнал. 2012. № 5 (24). URL: http://psystudy.ru.
- Сергиенко Е. А., Ветрова И. И. Тест Дж. Мэйера, П. Сэловея и Д. Карузо «Эмоциональный интеллект» (MSCEIT v.2.0.): руководство. М.: ИП РАН, 2010.
- Шапкин С. А. Экспериментальное изучение волевых процессов. М.: Смысл, ИП РАН, 1997.
- Chistiakova N. V., Sergienko E. A., Savost'ianov K. V. Common variants of NR3C1 and NR3C2 contribute to pregnancy-related anxiety // Central European Journal of Medicine. 2013. V. 8. № 1. Р. 117–124.
Информация об авторах
Метрики
Просмотров
Всего: 3405
В прошлом месяце: 17
В текущем месяце: 7
Скачиваний
Всего: 1008
В прошлом месяце: 1
В текущем месяце: 3