К вопросу о механизмах возникновения расстройств аутистического спектра: описание семейного случая ¹³⁷

На данный момент описано более 1000 генов, мутации в которых наблюдаются при расстройствах аутистического спектра. Обнаружены нейробиологические предикторы, позволяющие заподозрить эти нарушения в раннем постнатальном онтогенезе, однако механизмы возникновения этих генетических нарушений остаются невыясненными, в связи с чем особый интерес представляет описание семейных случаев, в которых наблюдаются РАС в сочетании с различными особенностями генома. Представлены данные проводимого на протяжении пяти лет комплексного психологического и нейрофизиологического исследования трех сибсов, имеющих различные особенности развития и генетические нарушения, унаследованные от отца. Результаты показали, что у всех детей наблюдалось увеличение измененных участков хромосом, унаследованных от отца. Однако, только в случае увеличения повторов в хромосоме 8 у ребенка были диагностированы расстройства аутистического спектра. Изменения в Y хромосоме, по-видимому, не связаны с обнаруженными нарушениями развития у двух других детей.

Ключевые слова: расстройства аутистического спектра, расстройства аутистического спектра (РАС), психологические исследования, биоэлектрическая активность мозга, генетические нарушения, семейный случай

Рубрика: Исследования и диагностика РАС

Тип: научная статья

DOI: https://doi.org/10.17759/autdd.2020180205

Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ) в рамках научного проекта № 19-013-00750

1. Горбачевская Н.Л., Мамохина У.А., Вершинина Н.В., Переверзева Д.С., Кобзова М.П., Митрофанов А.А., Сорокин А.Б. Особенности спектральных характеристик ЭЭГ у лиц с расстройствами аутистического спектра // Психиатрия (Москва). 2018. № 78. С. 48–54.
2. Переверзева Д.С., Тюшкевич С.А., Мамохина У.А., Данилина К.К. Комплексный подход к диагностике детей с РАС на примере клинического случая, связанного с мутацией гена FMR1 // Аутизм и нарушения развития. 2017. Т. 15. № 4. С. 42–46. DOI:10.17759/autdd.2017150406
3. Никитина Ю.В. Механизмы формирования аутистического синдрома в пренатальном и раннем постнатальном развитии // Аутизм и нарушения развития. 2017. Т. 15. № 2. С. 65–79. DOI:10.17759/autdd.2017150207
4. Эдельсон С.М. Научные вопросы, связанные с биологией аутизма // Аутизм и нарушения развития. 2019. Т. 17. № 1. С. 4–14. DOI:10.17759/autdd.2019170102
5. Bailey A., Le Couteur A., Gottesman I. et al. Autism as a strongly genetic disorder: evidence from a British twin study. Psychological Medicine, 1995, vol. 25, no. 1, pp. 63–77. DOI:10.1017/s0033291700028099
6. Charman T. et al. IQ in children with autism spectrum disorders: data from the Special Needs and Autism Project (SNAP). Psychological Medicine, 2011, vol. 41, no. 3, pp. 619–627. DOI:10.1017/S0033291710000991
7. Christensen D.L. et al. Prevalence and Characteristics of Autism Spectrum Disorder Among Children Aged 8 Years: Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States, 2012. Morbidity and mortality weekly report: Surveillance summaries (Washington, D.C.: 2002), 2016, vol. 65, no. 3, pp. 1–23. DOI:10.15585/mmwr.ss6503a1
8. Frye R.E., Vassall S., Kaur G., Lewis C., Karim M., Rossignol D. Emerging biomarkers in autism spectrum disorder: a systematic review. Annals of translational medicine, 2019, vol. 7, no. 23, pp. 792. DOI:10.21037/atm.2019.11.53
9. Gardener H., Spiegelman D., Buka S.L. Perinatal and neonatal risk factors for autism: a comprehensive meta-analysis. Pediatrics, 2011, vol. 128, no. 2, pp. 344–355. DOI:10.1542/peds.2010-1036
10. Hallmayer J., Cleveland S., Torres A. et al. Genetic heritability and shared environmental factors among twin pairs with autism. Archives of General Psychiatry, 2011, vol. 68, no. 11, pp. 1095–1102. DOI:10.1001/archgenpsychiatry.2011.76
11. Leekam S.R., Nieto C., Libby S.J. et al. Describing the Sensory Abnormalities of Children and Adults with Autism. Journal of autism and developmental disorders, 2007, vol. 37, no. 5, pp. 894–910. DOI:10.1007/s10803-006-0218-7
12. Marshall C.R., Noor A., Vincent J.B. et al. Structural variation of chromosomes in autism spectrum disorder. American journal of human genetics, 2008, vol. 82, no. 2, pp. 477–488. DOI:10.1016/j.ajhg.2007.12.009
13. O’Donnell S., Deitz J., Kartin D., Nalty T., Dawson G. Sensory processing, problem behavior, adaptive behavior, and cognition in preschool children with autism spectrum disorders. American Journal of Occupational Therapy, 2012, vol. 66, no. 5, pp. 586–594. DOI:10.5014/ajot.2012.0041
14. Pinto D., Pagnamenta A.T., Klei L. et al. Functional impact of global rare copy number variation in autism spectrum disorders. Nature, 2010, vol. 466, no. 7304, pp. 368–372. DOI:10.1038/nature09146
15. Santiago-Sim T., Burrage L.C., Ebstein F. et al. Biallelic variants in OTUD6B cause an intellectual disability syndrome associated with seizures and dysmorphic features. American journal of human genetics, 2017, vol. 100, no. 4, pp. 676–688. DOI:10.1016/j.ajhg.2017.03.001
16. Sebat J., Lakshmi B., Malhotra D. et al. Strong association of de novo copy number mutations with autism. Science, 2007, vol. 316, no. 5823, pp. 445–449. DOI:10.1126/science.1138659
17. Spiker D. Birth order effects on nonverbal IQ scores in autism multiplex families. Journal of Autism and Developmental Disorders, 2001, vol. 31, no. 5, pp. 449–460. DOI:10.1023/a:1012217807469
18. Tordjman S., Somogyi E., Coulon N. et al. Gene × Environment interactions in autism spectrum disorders: role of epigenetic mechanisms. Frontiers in Psychiatry, 2014, vol. 5, no. 53. DOI:10.3389/fpsyt.2014.00053
19. Waye M.M.Y. Cheng H.Y. Genetics and epigenetics of autism: A Review. Psychiatry and Clinical Neurosciences, 2018, vol. 72, no. 4, pp. 228–244. DOI:10.1111/pcn.12606
20. Weintraub K. The prevalence puzzle: Autism counts. Nature, 2011, vol. 479, no. 7371, pp. 22–24. DOI:10.1038/479022a