Содержание нейроторофических факторов в плазме крови не ассоциировано с тяжестью проявления депрессии Обложка

Депрессия - одно из самых распространенных психических заболеваний. Недостаток или снижение нейрогенеза у взрослых вызывает депрессию. Изучение концентрации биохимических показателей в крови, принимающих возможное участие в патогенезе депрессии, поиск ассоциаций с тяжестью депрессивной симптоматики может быть полезным в качестве объективной диагностики заболевания и прогнозирования тяжести течения патологии. В работе определяли концентрацию в плазме крови моноаминовых нейромедиаторов серотонина и дофамина, и нейротрофических факторов, участвующих в нейрогенезе (BDNF, CDNF и нейропептид Y) у пациентов с депрессией и здоровых добровольцев с одинаковыми социо-демографическими параметрами, используя методы иммуноферментного анализа и масс-спектрометрии. Все участники исследования были опрошены по шкале депрессии Гамильтона (HAMD), опроснику генерализованного тревожного расстройства (GAD-7) и опроснику центра эпидемиологических исследований (CES-D). Суммарный балл по трем исследованным шкалам у пациентов с депрессией существенно выше, чем в контрольной группе. Содержание серотонина, дофамина, BDNF, CDNF и нейропептида Y в плазме крови не отличалось в группах испытуемых и не было ассоциировано с баллами по шкалам. Обнаружены положительные корреляции содержания нейропептида Y и серотонина, BDNF и CDNF в плазме крови. Таким образом, данные маркеры хоть и связаны с патофизиологией депрессии, не коррелируют с тяжестью симптоматики и содержание их в плазме крови не отражает процессы, происходящие в мозге.

1. Hoifodt RS, Waterloo K, Wang CEA, et al. Cortisol levels and cognitive profile in major depression: A comparison of currently and previously depressed patients. Psychoneuroendocrinology. 2019;99:57–65. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.08.024
2. Uddin M. Blood-based biomarkers in depression: emerging themes in clinical research. Mol Diagn Ther. 2014;18(5):469–482. doi: 10.1007/s40291-014-0108-1
3. Belujon P, Grace AA. Dopamine System Dysregulation in Major Depressive Disorders. Int J Neuropsychopharmacol. 2017;20(12):1036–1046. doi: 10.1093/ijnp/pyx056
4. Belujon P, Grace AA. Dopamine System Dysregulation in Major Depressive Disorders. Int J Neuropsychopharmacol. 2017;20(12):1036–1046. doi: 10.1093/ijnp/pyx056
5. Pan JX, Xia JJ, Deng FL, et al. Diagnosis of major depressive disorder based on changes in multiple plasma neurotransmitters: a targeted metabolomics study. Transl Psychiatry. 2018;8(1):130. doi: 10.1038/s41398-018-0183-x
6. Kraus C, Castren E, Kasper S, Lanzenberger R. Serotonin and neuroplasticity — Links between molecular, functional and structural pathophysiology in depression. Neurosci Biobehav Rev. 2017;77:317–326. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.03.007
7. Levy MJF, Boulle F, Steinbusch HW, et al. Neurotrophic factors and neuroplasticity pathways in the pathophysiology and treatment of depression. Psychopharmacology (Berl). 2018;235(8):2195–2220. doi: 10.1007/s00213-018-4950-4
8. Liu W, Ge T, Leng Y, et al. The Role of Neural Plasticity in Depression: From Hippocampus to Prefrontal Cortex. Neural Plast. 2017;2017:6871089. doi: 10.1155/2017/6871089
9. Yohn CN, Gergues MM, Samuels BA. The role of 5-HT receptors in depression. Mol Brain. 2017;10(1):28. doi: 10.1186/s13041-017-0306-y
10. Schmidt HD, Duman RS. The role of neurotrophic factors in adult hippocampal neurogenesis, antidepressant treatments and animal models of depressive-like behavior. Behav Pharmacol. 2007;18(5–6):391–418. doi: 10.1097/FBP.0b013e3282ee2aa8
11. Caviedes A, Lafourcade C, Soto C, Wyneken U. BDNF/NF-kappaB Signaling in the Neurobiology of Depression. Curr Pharm Des. 2017;23(21):3154–3163. doi: 10.2174/1381612823666170111141915
12. Arosio B, Guerini FR, Voshaar RCO, Aprahamian I. Blood Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) and Major Depression: Do We Have a Translational Perspective? Front Behav Neurosci. 2021;15:626906. doi: 10.3389/fnbeh.2021.626906
13. Klein AB, Williamson R, Santini MA, et al. Blood BDNF concentrations reflect brain-tissue BDNF levels across species. Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14(3):347–353. doi: 10.1017/S1461145710000738
14. Bocchio-Chiavetto L, Bagnardi V, Zanardini R, et al. Serum and plasma BDNF levels in major depression: a replication study and meta-analyses. World J Biol Psychiatry. 2010;11(6):763–773. doi: 10.3109/15622971003611319
15. Brunoni AR, Lopes M, Fregni F. A systematic review and meta-analysis of clinical studies on major depression and BDNF levels: implications for the role of neuroplasticity in depression. Int J Neuropsychopharmacol. 2008;11(8):1169–1180. doi: 10.1017/S1461145708009309
16. Karege F, Bondolfi G, Gervasoni N, et al. Low brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in serum of depressed patients probably results from lowered platelet BDNF release unrelated to platelet reactivity. Biol Psychiatry. 2005;57(9):1068–1072. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.01.008
17. Schroter K, Brum M, Brunkhorst-Kanaan N, et al. Longitudinal multi-level biomarker analysis of BDNF in major depression and bipolar disorder. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2020;270(2):169–181. doi: 10.1007/s00406-019-01007-y
18. Lindahl M, Saarma M, Lindholm P. Unconventional neurotrophic factors CDNF and MANF: Structure, physiological functions and therapeutic potential. Neurobiol Dis. 2017;97(Pt B):90–102. doi: 10.1016/j.nbd.2016.07.009
19. Lin CQ, Chen LK. Cerebral dopamine neurotrophic factor promotes the proliferation and differentiation of neural stem cells in hypoxic environments. Neural Regen Res. 2020;15(11):2057–2062. doi: 10.4103/1673-5374.282262
20. Galli E, Planken A, Kadastik-Eerme L, et al. Increased Serum Levels of Mesencephalic Astrocyte-Derived Neurotrophic Factor in Subjects With Parkinson’s Disease. Front Neurosci. 2019;13:929. doi: 10.3389/fnins.2019.00929
21. Morales-Medina JC, Dumont Y, Quirion R. A possible role of neuropeptide Y in depression and stress. Brain Res. 2010;1314:194–205. doi: 10.1016/j.brainres.2009.09.077
22. Geloso MC, Corvino V, Di Maria V, Marchese E, Michetti F. Cellular targets for neuropeptide Y-mediated control of adult neurogenesis. Front Cell Neurosci. 2015;9:85. doi: 10.3389/fncel.2015.00085
23. Redrobe JP, Dumont Y, Fournier A, Baker GB, Quirion R. Role of serotonin (5-HT) in the antidepressant-like properties of neuropeptide Y (NPY) in the mouse forced swim test. Peptides. 2005;26(8):1394–1400. doi: 10.1016/j.peptides.2005.03.029
24. Nahvi RJ, Sabban EL. Sex Differences in the Neuropeptide Y System and Implications for Stress Related Disorders. Biomolecules. 2020;10(9). doi: 10.3390/biom10091248
25. Gotzsche CR, Woldbye DP. The role of NPY in learning and memory. Neuropeptides. 2016;55:79–89. doi: 10.1016/j.npep.2015.09.010
26. Hou C, Jia F, Liu Y, Li L. CSF serotonin, 5-hydroxyindolacetic acid and neuropeptide Y levels in severe major depressive disorder. Brain Res. 2006;1095(1):154–158. doi: 10.1016/j.brainres.2006.04.026
27. Irwin M, Brown M, Patterson T, et al. Neuropeptide Y and natural killer cell activity: findings in depression and Alzheimer caregiver stress. FASEB J. 1991;5(15):3100–3107. doi: 10.1096/fasebj.5.15.1743441
28. Czermak C, Hauger R, Drevets WC, et al. Plasma NPY concentrations during tryptophan and sham depletion in medication-free patients with remitted depression. J Affect Disord. 2008;110(3):277–281. doi: 10.1016/j.jad.2008.01.014
29. Tural U, Iosifescu DV. Neuropeptide Y in PTSD, MDD, and chronic stress: A systematic review and meta-analysis. J Neurosci Res. 2020;98(5):950–963. doi: 10.1002/jnr.24589
30. Ozsoy S, Olguner Eker O, Abdulrezzak U. The Effects of Antidepressants on Neuropeptide Y in Patients with Depression and Anxiety. Pharmacopsychiatry. 2016;49(1):26–31. doi: 10.1055/s-0035-1565241
31. Hamilton M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960;23:56–62. doi: 10.1136/jnnp.23.1.56
32. Radloff LS. The CES-D scale: A self-report depression scale for research in the general population. Applied psychological measurement. 1977;1(3):385–401.
33. Spitzer RL, Kroenke K, Williams JB, Lowe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006;166(10):1092–1097. doi: 10.1001/archinte.166.10.1092
34. Cowen PJ, Browning M. What has serotonin to do with depression? World Psychiatry. 2015;14(2):158–160. doi: 10.1002/wps.20229
35. Holck A, Wolkowitz OM, Mellon SH, Reus VI, Nelson JC, Westrin Å, Lindqvist D. Plasma serotonin levels are associated with antidepressant response to SSRIs. J Affect Disord. 2019 May 1;250:65–70. doi: 10.1016/j.jad.2019.02.063. Epub 2019 Feb 26. PMID: 30831543; PMCID: PMC6699768.
36. Mosolov SN. Diagnosis and Treatment of Depression in Patients with Schizophrenia. Consortium Psychiatricum. 2020;1(2):29–42. doi: 10.17650/2712-7672-2020-1-2-29-42
37. Takada A, Shimizu F, Takao T. [Tryptophan Metabolites in Plasma of Patients with Depression]. Brain Nerve. 2018 Sep;70(9):1025–1031. Japanese. doi: 10.11477/mf.1416201123. PMID: 30177580.
38. Blardi P, de Lalla A, Auteri A, et al. Plasma catecholamine levels after fluoxetine treatment in depressive patients. Neuropsychobiology. 2005;51(2):72–76. doi: 10.1159/000084163
39. Duman RS, Heninger GR, Nestler EJ. A molecular and cellular theory of depression. Arch Gen Psychiatry. 1997;54(7):597–606. doi: 10.1001/archpsyc.1997.01830190015002
40. Hashimoto H, Onishi H, Koide S, Kai T, Yamagami S. Plasma neuropeptide Y in patients with major depressive disorder. Neurosci Lett. 1996;216(1):57–60. doi: 10.1016/0304-3940(96)13008-1
41. Dryden S, Frankish HM, Wang Q, Pickavance L, Williams G. The serotonergic agent fluoxetine reduces neuropeptide Y levels and neuropeptide Y secretion in the hypothalamus of lean and obese rats. Neuroscience. 1996;72(2):557–566. doi: 10.1016/0306-4522(95)00566-8
42. Mori RC, Telles MM, Guimaraes RB, et al. Feeding induced by increasing doses of neuropeptide Y: dual effect on hypothalamic serotonin release in normal rats. Nutr Neurosci. 2004;7(4):235–239. doi: 10.1080/1028415040001279